Combinatietherapie vermindert risico op CV uitkomsten in een primaire preventie setting
Fixed-dose combination therapies with and without aspirin for primary prevention of cardiovascular disease: an individual participant data meta-analysis
Literatuur - Joseph P, Roshandel G, Gaoet P et al. - Lancet. 2021 Aug 27;S0140-6736(21)01827-4. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01827-4.Introductie en methoden
Deze meta-analyse van individuele deelnemersdata van drie grote RCT's onderzocht of een behandelstrategie met vaste dosiscombinaties in een primaire preventie setting het risico op hart- en vaatziekten verlaagde in vergelijking met een controlestrategie.
Data van in totaal 18 162 deelnemers van TIPS-3, HOPE-3 en PolyIran die geen vaatziekten hadden werden in deze analyse opgenomen [1-3]. Deze trials onderzochten een behandelstrategie met vaste dosiscombinaties bestaande uit ten minste twee bloeddrukverlagende middelen plus een statine, met of zonder aspirine, versus placebo of standaard zorg in een primaire preventie setting. De primaire samengestelde uitkomst van deze meta-analyse was tijd tot eerste optreden van CV sterfte, MI, beroerte of arteriële revascularisatie. Mediane follow-up was 5 jaar (IQR 4.8-5.6).
Belangrijkste resultaten
- Na een gemiddelde follow-up van 2.1 jaar was het gemiddelde LDL-c 22.6 mg/dL (0.58 mmol/L) lager in de groep met vaste-dosiscombinatietherapie, vergeleken met de controlegroep (P<0.0001). Na een mediane follow-up van 5 jaar was de gemiddelde SBD 4.7 mmHg lager in de groep met vaste-dosiscombinatietherapie in vergelijking met de controlegroep (P<0.001).
- Tijdens follow-up trad de primaire uitkomst op bij 3.0% van de deelnemers die vaste-dosiscombinatietherapie kregen met of zonder aspirine en bij 4.9% van de deelnemers in de controlegroep (HR 0.62, 95%CI 0.53-0.73, P<0.001). De corresponderende 5-jaars NNT was 52. Proportionele risicoreducties die met vaste-dosiscombinatietherapie gehaald werden waren na 1 jaar al aanwezig (HR 0.73, 95%CI 0.50-1.06) en namen toe in de tijd tot meer dan 3 jaar na randomisatie (HR 0.58, 95%CI 0.46-0.72).
- In de analyse waarin vaste-dosiscombinatietherapie met aspirine werd vergeleken met controle, trad de primaire uitkomst op bij 2.6% van de deelnemers in de behandelgroep en bij 4.8% in de controlegroep (HR 0.53, 95%CI 0.41-0.67, P<0.0001). De bijbehorende 5-jarige NNT was 37.
- In de analyse waarin vaste-dosiscombinatietherapie zonder aspirine werd vergeleken met controle, trad de primaire uitkomst op bij 3.3% van de deelnemers in de behandelgroep en bij 4.9% in de controlegroep (HR 0.68, 95%CI 0.57-0.81, P<0.0001). De 5-jarige NNT was 66.
- Duizeligheid was de enige bijwerking die vaker werd gemeld in de groep met vaste-dosiscombinatietherapie dan in de controlegroep (11.7% vs 9.2%, P<0.0001). Er werd een hoger aantal gastro-intestinale bloedingen gemeld in de groep met vaste-dosiscombinatietherapie in vergelijking met de controlegroep (19 [0.4%] versus 11 [0.2%]), maar dit verschil was niet statistisch significant.
Conclusie
Deze meta-analyse van drie grote RCT's toonde aan dat een behandelstrategie met vaste dosiscombinaties bestaande uit ten minste twee bloeddrukverlagende middelen plus een statine, met of zonder aspirine, het risico op CV uitkomsten verminderde bij deelnemers zonder bekende vaatziekten in een primaire preventie setting. De grootste risicoreducties werden gevonden voor vaste-dosiscombinaties met aspirine in vergelijking met de controlegroep.
Deel deze pagina met collega's en vrienden: