Geen interactie tussen SBD en effecten van SGLT2-remmer op uitkomsten in HFrEF
Empagliflozin improves cardiovascular and renal outcomes in heart failure irrespective of systolic blood pressure
Literatuur - Böhm M, Anker SD, Butler J et al. - J Am Coll Cardiol 2021; 78:1337-48, doi.org/10.1016/j.jacc.2021/07.049Introductie en methoden
Doel van de studie
Er zijn studies die rapporteerden dat SGLT2-remmers systolische bloeddruk (SBD) verlagen in patiënten met diabetes en hypertensie [1,2]. Daarom worden deze hartfalenmiddelen vaak niet voorgeschreven of worden ze gebruikt in lagere doses in patiënten met een laag SBD [3,4]. Maar HFrEF patiënten met de laagste SBD hebben het hoogste risico op CV sterfte en ziekenhuisopname voor HF [5] en het is niet aannemelijk dat ze SGLT2-remmers krijgen voorgeschreven. Deze analyse van de EMPEROR-Reduced trial onderzocht het effect van baseline SBD op de werkzaamheid van empagliflozine in HFrEF patiënten met een focus op patiënten met de laagste SBD.
Studieopzet
In de EMPEROR-Reduced trial werden 3730 HFrEF patiënten met of zonder diabetes dubbelblind gerandomiseerd naar placebo of empagliflozine in aanvulling op standaardtherapie voor hartfalen. BP werd gemeten op het screeningsbezoeken en tijdens vervolgbezoeken met gebruik van een standaard manometer in dezelfde arm in een zittende positie na 5 min rust. Het gemiddelde van 3 metingen werd gebruikt. Voor deze analyse werden patiënten in groepen gedeeld op basis van baseline SBD: <110 mgHg, 110-130 mmHg en >130 mmHg.
Primaire uitkomst
Primaire uitkomst was de tijd tot het eerste event van de samenstelling van beoordeelde CV sterfte of ziekenhuisopname voor HF.
Belangrijkste resultaten
- In patiënten met placebo was de incidentie per 100 patiëntjaren voor het primaire eindpunt 16,5 in patiënten met SBD>130 mmHg tot 20,8 in patiënten met SBD van 110-130 mmHg en 26,3 in patiënten met SBD<110 mmHg (Ptrend=0.0015). De event rate voor totale ziekenhuisopnames voor HF verhoogde van 17,9 in patiënten met SBD>130 mmHg tot 22,0 in patiënten met SBD 110-130 mmHg tot 28.1 in patiënten met SBD<110 mmHg (Ptrend=0.0075).
- Na correctie voor placebo werd een kleine stijging in BP in de <100 mmHg groep gezien, geen verandering in de 110-130 mmHg groep en een kleine afname in de >130 mmHg groep, maar de verschillen tussen de groepen waren niet significant.
- Behandeling met empagliflozine verhoogde het risico op hypotensie of symptomatische hypotensie niet.
- De relatieve risicoreductie van het primaire eindpunt door empagliflozine was vergelijkbaar in alle SBD groepen. SBD beïnvloedde ook niet de grootte van risicoreductie door empagliflozine op totale ziekenhuisopnames voor HF.
- Wanneer behandeleffecten werden onderzocht met gebruik van SBD als een tijd-geüpdatete covariaat, beïnvloedde veranderingen in SBD het effect van empagliflozine niet op het primaire eindpunt.
- Empagliflozine vlakte de helling van eGFR afname af in vergelijkbare mate in alle SBD categorieën. Ook de risicoreductie van het samengestelde niereindpunt door empagliflozine was vergelijkbaar in SBD categorieën.
Conclusie
In patiënten met HFrEf in de EMPEROR-Reduced trial verlaagde de SGLT2-remmer empagliflozine het risico op het primaire eindpunt, HF ziekenhuisopname en nieruitkomsten onafhankelijk van baseline SBD. Empagliflozine behandeling werd goed verdragen in patiënten in de lage SBD groep (<110 mmHg) en deze patiënten hadden geen afname in SBD en geen verhoogd risico op hypotensie.
Deel deze pagina met collega's en vrienden: