ARB bij hypertrofische cardiomyopathie in een vroeg stadium verbetert primaire uitkomst
Valsartan in early-stage hypertrophic cardiomyopathy: a randomized phase 2 trial
Literatuur - Ho CY, Day SM, Axelsson A et al., - Nat Med 2021, 27:1818-1824, doi: 10.1038/s41591-021-01505-4Introductie en methoden
Doel van de studie
Hypertrofische cardiomyopathie (HCM), een primaire hartspieraandoening, wordt vaak veroorzaakt door pathogene varianten in genen die coderen voor het sarcomeer [1]. Het wordt gekenmerkt door linkerventrikelhypertrofie (LVH), myocardiale fibrose en een verhoogd risico op hartfalen, aritmie en plotselinge hartdood [2]. Er is een onvervulde behoefte aan therapieën voor HCM om de progressie af te remmen of het voorkomen van deze ziekte. Muizen- en humane studies hebben geen aanzienlijk voordeel laten zien met gebruik van een ARB in vastgesteld HCM, maar deze medicatie is niet nog niet getest in HCM in een vroeg stadium.
Studieontwerp
De Valsartan for Attenuating Disease Evolution in Early Sarcomeric Hypertrophic Cardiomyopathy (VANISH) trial, een multicenter, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 2 trial, onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van de ARB valsartan in patiënten met HCM in een vroeg stadium (jonge leeftijd en afwezigheid van ernstige LVH of beperkte symptomen) [3,4]. Een totaal van 178 deelnemers werden gerandomiseerd naar valsartan of placebo. Gemiddelde leeftijd was 23.3 (10.1) jaar.
Primaire uitkomst
Negen individuele markers werden gestandaardiseerd en geïntegreerd in een samengestelde z-score die de verandering van baseline tot jaar 2 bepaalde: lichaamsoppervlakte-geïndexeerde LV massa en lichaamsoppervlakte- geïndexeerde linkeratrium (LV) volume, lichaamsoppervlakte- geïndexeerde LV eind diastolische en eind systolische volumes bepaald door het cardiale magnetische resonantie beeldvormingshoofdlaboratorium, lichaamsoppervlakte-gecorrigeerde maximale LV wanddikte, leeftijd gecorrigeerde Doppler diastolisch (E’) en systolische (S’) snelheden bepaald door het echocardiografisch hoofdlaboratorium en log-getransformeerde serum hoge-sensitiviteit cardiale troponine T (TnT) en NTproBNP niveaus. Een toename in de samengestelde z-score gaf een groter dan gemiddelde verbetering.
Belangrijkste resultaten
- De verandering in de samengestelde z-score van baseline tot jaar 2 met valsartan was 0.136 (95%CI:0.049 tot 0.223) in vergelijking met -0.095 (95%CI:-0.192 tot 0.002) met placebo (verschil tussen de groepen was 0.231 (9%CI:0.098 tot 0.364, P=0.001).
- De grootste bijdrages van de verbetering in het samengestelde eindpunt door valsartan waren E’ snelheid, LV eind diastolisch volume en NTproBNP niveau.
- Voordeel van valsartan was het meest opmerkelijk in patiënten met minder hypertrofische remodelering. In diegenen met baseline maximale LV wanddikte minder dan of gelijk aan de mediaan van het cohort was er een verschil in de z-score tussen de groepen van 0.368 (95%CI:0.169 tot 0.567) vs. 0.069 (95%CI: -0.115 tot 0.249) in diegenen met baseline LV wanddikte groter dan de mediaan.
- Maximale LV wanddikte, E’ snelheid en NTproBNP bleven stabiel of verbeterden in de valsartangroep maar verslechterden in de placebogroep. LV eind diastolisch volume verbeterde in de valsartangroep en was stabiel in de placebogroep.
- Veiligheid en verdraagzaamheid van valsartan was vergelijkbaar met placebo. Incidentie en ernst van bijwerkingen waren vergelijkbaar in de behandelarmen.
Conclusie
De VANISH trial toonde dat behandeling van valsartan vroeg in het verloop van HCM het samengestelde eindpunt verbeterde, een integratie van negen markers van cardiale structuur, functie en remodelering, in vergelijking met placebo. Valsartanbehandeling in patiënten met sarcomere HCM in een vroeg stadium was veilige en werd goed verdragen zonder toenamen in bijwerkingen.
Deel deze pagina met collega's en vrienden: