Statinetherapie geassocieerd met verminderde mortaliteit bij patiënten met HFpEF
Deze studie onderzocht de effecten van statinetherapie op 5-jaarsmortaliteit bij patiënten met acuut HF en vond dat statinetherapie geassocieerd was met verminderde mortaliteit bij patiënten met HFpEF en bij diegenen met ischemisch HF.
Determinants of the survival benefit associated with statins in patients with acute heart failureLiteratuur - Park CS, Hwang IC, Park JJ et al. - ESC Heart Fail. 2021 Oct 5. doi: 10.1002/ehf2.13637.
Introductie en methoden
Doel van de studie
Inflammatie en endotheeldisfunctie worden genoemd als potentiële therapeutische doelwitten voor de behandeling van HF [1,2]. Naast de bekende lipidenverlagende effecten, hebben statines ook ontstekingsremmende eigenschappen en een positief effect op endotheelfunctie [3-6]. Studies hebben wisselende resultaten laten zien over de effecten van statines op mortaliteit bij patiënten met HF [7-9]. Deze studie had als doel te onderzoeken wat het effect van statinetherapie op 5-jaarsmortaliteit was bij patiënten met acuut HF, gestratificeerd naar de etiologie van HF (ischemisch vs. niet-ischemisch) en type HF (HFrEF vs. HFpEF).
Studieontwerp
De studie rekruteerde tussen 2009 en 2016 patiënten die waren opgenomen voor acuut HF uit drie universitaire ziekenhuizen. Een totaal van 3837 patiënten waarbij een echocardiogram op baseline werd gemaakt, werden in de analyse opgenomen. Van deze patiënten kregen 1680 statines en 2157 geen statines. Van de geïncludeerde patiënten had 18,8% ischemische HFrEF, 33,9% niet-ischemische HFrEF, 14,9% ischemische HFpEF en 33,4% niet-ischemische HFpEF.
Primaire uitkomst
De primaire uitkomst was 5-jaarsmortaliteit door alle oorzaken.
Belangrijkste resultaten
- Statinetherapie was onafhankelijk en significant geassocieerd met verminderde 5-jaarsmortaliteit bij patiënten met HFpEF (aHR 0,781, 95% CI 0,621-0,981, P=0,034), maar niet bij patiënten met HFrEF (aHR 0,881, 95% CI 0,721-1.090, P=0,244 ).
- Bij de vergelijking van patiënten met een ischemische etiologie van HF versus een niet-ischemische etiologie van HF, werd gevonden dat statinebehandeling significant geassocieerd was met een verminderde 5-jaarsmortaliteit bij patiënten met ischemisch HF, maar niet bij patiënten met niet-ischemisch HF (HR 0,775, 95% CI 0,607-0,989, P=0,040 vs. HR 0,895, 95% CI 0,734-1,092, P=0,275).
- Een Cox-regressieanalyse liet zien dat het relatieve overlevingsvoordeel met statinebehandeling toenam met toenemende LVEF en LV-globale longitudinale strain (GLS). Deze associatie was meer uitgesproken bij patiënten met ischemisch HF dan bij diegenen met niet-ischemisch HF.
- Het relatieve overlevingsvoordeel met statinetherapie nam daarentegen af naarmate RV-fractional area change (FAC) en RV-GLS toenamen.
- Subgroepanalyses lieten een significante interactie zien tussen statinetherapie en leeftijd voor mortaliteit bij patiënten met ischemisch HF. Statinetherapie was geassocieerd met een grotere afname van de 5-jaarsmortaliteit bij patiënten ≤75 jaar dan bij oudere patiënten.
Conclusie
Deze studie bij patiënten met acuut HF vond dat statinetherapie geassocieerd was met verminderde 5-jaarsmortaliteit bij diegenen met HFpEF en bij diegenen met een ischemische etiologie van HF. De auteurs suggereren dat identificatie van HF-subgroepen op basis van klinische kenmerken en echocardiografische beoordeling kan bijdragen aan een gerichte selectie van HF-patiënten die mogelijk baat kunnen hebben bij statinetherapie.
Referenties
1. Dick SA, Epelman S. Chronic heart failure and inflammation: what do we really Know? Circ Res 2016; 119: 159–176.
2. Marti CN, Gheorghiade M, Kalogeropoulos AP, Georgiopoulou VV, Quyyumi AA, Butler J. Endothelial dysfunction, arterial stiffness, and heart failure. J Am Coll Cardiol 2012; 60: 1455–1469.
3. Node K, Fujita M, Kitakaze M, Hori M, Liao JK. Short-term statin therapy improves cardiac function and symptoms in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Circulation 2003; 108:839–843.
4. Ridker PM, Luscher TF. Anti-inflammatory therapies for cardiovascular disease. Eur Heart J 2014; 35: 1782–1791.
5. Rikitake Y, Liao JK. Rho GTPases, statins, and nitric oxide. Circ Res 2005;97: 1232–1235.
6. Llevadot J, Murasawa S, Kureishi Y, Uchida S, Masuda H, Kawamoto A, Walsh K, Isner JM, Asahara T. HMGCoA reductase inhibitor mobilizes bone marrow--derived endothelial progenitor cells. J Clin Invest 2001; 108: 399–405.
7. Kjekshus J, Apetrei E, Barrios V, Bohm M, Cleland JG, Cornel JH, Dunselman P, Fonseca C, Goudev A, Grande P, Gullestad L, Hjalmarson A, Hradec J, Janosi A, Kamensky G, Komajda M, Korewicki J, Kuusi T, Mach F, Mareev V, McMurray JJ, Ranjith N, Schaufelberger M, Vanhaecke J, van Veldhuisen DJ, Waagstein F, Wedel H, Wikstrand J, Group C. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure. N Engl J Med 2007; 357: 2248–2261.
8. Tavazzi L, Maggioni AP, Marchioli R, Barlera S, Franzosi MG, Latini R, Lucci D, Nicolosi GL, Porcu M, Tognoni G, Investigators GH. Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, doubleblind, placebo-controlled trial. Lancet 2008; 372: 1231–1239.
9. Lee MS, Duan L, Clare R, Hekimian A, Spencer H, Chen W. Comparison of effects of statin use on mortality in patients with heart failure and preserved versus reduced left ventricular ejection fraction. Am J Cardiol 2018; 122:405–412.