Transthyretine stabilisator verhoogt serum transthyretine niveaus
Een studie bij patiënten met transthyretine (TTR) amyloïde cardiomyopathie die niet in een trial zaten toont dat behandeling met tafamidis resulteert in een 34.5% toename van serum TTR na een follow-up van 21 weken.
Effect of Tafamidis on Serum Transthyretin Levels in Non-Trial Patients With Transthyretin Amyloid CardiomyopathyLiteratuur - Falk RH, Haddad M, Walker CR et al., - J Am Coll Cardiol CardioOnc 2021;3:580-586, doi.org/10.1016/j.jaccao.2021.08.007
Een studie bij patiënten met transthyretine (TTR) amyloïde cardiomyopathie die niet in een trial zaten toont dat behandeling met tafamidis resulteert in een 34.5% toename van serum TTR na een follow-up van 21 weken.
Achtergrond
Het stabiliserende medicijn tafamidis bindt aan de transthyretine (TTR) tetrameer en remt de dissociatie ervan in monomeren. Dit resulteert in de remming van amyloïdevorming bij vatbare patiënten [1,2]. De ACTTR-ACT trial toonde dat tafamidis de progressie van amyloïde cardiomyopathie vertraagde met minder 30-maanden ziekenhuisopname voor HF en mortaliteit verlaagde in vergelijking met placebo [3], maar het stopte de progressie van de ziekte niet volledig. Die komt mogelijk door een verminderde stabilisatie van het TTR molecuul door tafamidis. Er wordt verondersteld dat een grotere medicijn-geïnduceerde TTR stabiliteit uitkomsten mogelijk verbeterd.
In deze studie werd het effect van tafamidis meglumine 80 mg of tafamidis 61 mg op TTR niveaus onderzocht in een ongeselecteerde groep van patiënten met amyloïde cardiomyopathie. Door gebrek aan een huidige marker om de werkzaamheid van tafamidis te bepalen, zijn metingen van TTR niveaus voor en na behandeling mogelijk een surrogaat voor TTR stabilisatie.
Studieontwerp
TTR niveaus werden gemeten voor therapie en 3 tot 12 maanden na starten van tafamidis-therapie in 72 patiënten met transthyretine amyloïdose (ATTR) die werden gezien in het Brigham and Women’s Hospital Amyloidosis Program in Boston, MA, VS van 20 mei 2019 tot 1 maart 2021.
Uitkomsten
Uitkomsten waren veranderingen in TTR niveaus, als ook veranderingen in NT-proBNP en hoog-sensitieve troponine T.
Belangrijkste resultaten
- Gemiddelde baseline TTR niveaus waren 21.8 ± 0.7 mg/dL. Na een gemiddelde van 21.0 ± 1.2 weken therapie was de gemiddelde TTR 29.3 ± 0.8 mg/dL; een gemiddelde verhoging van 34.5% (P<0.0001).
- 23 Van de 27 patiënten met waarden <20 mg/dL normaliseerden hun TTR niveaus.
- In 5 patiënten met variante ATTR cardiomyopathie was er een gemiddelde toename van 70.9% in TTR niveaus (van 20.6 ± 2.9 mg/dL tot 35.2 ± 3.20 mg/dL).
- Er waren 28 patiënten met een tweede gemeten TTR niveau, gemiddeld gemeten 20.5 weken na het eerste post-tafamidis niveaus. Er was geen verschil in TTR niveaus tussen de eerste post-tafamidis meting en de latere meting.
- In 70 patiënten met cardiospecifieke biomarker data was er geen verschil in NT-proBNP niveaus en hs-troponine T op baseline en follow-up.
Conclusie
Tafamidis therapie resulteerde in consistent verhoogde TTR niveaus in een ongeselecteerde groep van patiënten met ATTR cardiomyopathie.
Het is nog onbekend of grotere stabiliteit van TTR dan dat behaald met tafamidis klinische uitkomsten zal verbeteren. Maar metingen van TTR niveaus kunnen geruststelling bieden aan de patiënten en artsen dat tafamidis effectief is in het beoogde biochemische effect van stabilisatie.
Referenties
1. Maurer MS, Grogan DR, Judge DP, et al. Tafamidis in transthyretin amyloid cardiomyopathy:effects on transthyretin stabilization and clinical outcomes. Circ Heart Fail. 2015;8:519–526.
2. Bulawa CE, Connelly S, Devit M, et al. Tafamidis, a potent and selective transthyretin kinetic stabilizer that inhibits the amyloid cascade. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109:9629–9634.
3. Maurer MS, Schwartz JH, Gundapaneni B, et al. Tafamidis treatment for patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy. N Engl J Med. 2018;379:1007–1016