Kosteneffectiviteit van bevolkingsonderzoek naar FH

14/12/2021

Een kosteneffectiviteitsstudie laat zien dat bevolkingsonderzoek naar FH-gerelateerde mutaties kosteneffectief zou kunnen zijn vanuit een gezondheidszorgperspectief en kostenbesparend vanuit een maatschappelijk perspectief bij haalbare testkosten.

Population genomic screening of young adults for familial hypercholesterolaemia: a cost-effectiveness analysis
Literatuur - Marquina C, Lacaze P, Tiller J et al. - Eur Heart J. 2021 Dec 1;42(45):4624-4634. doi: 10.1093/eurheartj/ehab702.

Introductie en methoden

Achtergrond

De prevalentie van familiaire hypercholesterolemie (FH) wordt geschat op 1:250 in de algemene bevolking [1]. Aangezien het proces van atherosclerose al op jonge leeftijd begint is vroege detectie van FH belangrijk om passende preventieve zorg te bieden. FH blijft echter vaak ongediagnosticeerd, wat resulteert tot een hoge last van premature HVZ-morbiditeit en mortaliteit [2,3]. In de meeste ontwikkelde landen wordt momenteel een strategie van cholesterolscreening en cascadetests (familieonderzoek) toegepast, deze strategie mist echter naar schatting >90% van de personen met FH [4-7].

Doel van de studie

Deze studie onderzocht de kosteneffectiviteit van populatiegenoomscreening op FH bij volwassenen van 18-40 jaar in Australië, in vergelijking met de huidige Australische standard-of-care voor FH.

Modelstructuur en populatie

Een beslissing-analytisch Markov-model werd ingezet om de gezondheids- en economische uitkomsten van de twee verschillende strategieën voor detectie van FH te vergelijken. De onderzoekspopulatie omvatte alle Australiërs van 18-40 jaar (8.297.729 personen). Er waren drie verschillende gezondheidstoestanden in het model: 'In leven, geen coronaire hartziekte', 'In leven, met coronaire hartziekte' en 'Dood'. De analyse was gericht op het bepalen van HVZ-morbiditeit en -mortaliteit in de FH-populatie gedurende een levenslange tijdspanne.

Gebruikte aannames in het model

Het model gebruikte een populatieprevalentie van 1/250 voor heterozygote FH (HeFH) [1]. Verder werd aangenomen dat de huidige Australische detectiestrategie 10% van de individuen met HeFH in de gemodelleerde populatie zou identificeren [5]. Bij de populatiegenoomscreeningstrategie om pathogene varianten in de LDLR/APOB/PCSK9-genen te detecteren werd de aanname gedaan dat 100% van de individuen met HeFH zouden worden geïdentificeerd.

In het model werd ervan uitgegaan dat 64,7% van de huidige FH-populatie statinetherapie kreeg, dit is in navolging van de resultaten van een recente Australische studie bij patiënten met fenotypische FH [8]. Bij de populatiegenoomscreeningstrategie werd er in het model ervan uit gegaan dat 100% van de individuen die met FH werden geïdentificeerd, statinetherapie kregen na diagnose.

Andere variabelen die in het model werden toegepast, waren het risico op coronaire hartziekten in de primaire en secundaire preventiepopulatie, effecten van lipidenverlagende behandeling en zogenaamde utility weights (weerspiegeling van de perceptie van gezondheid door individuen). In scenario-analyses werden verschillende parameters gevarieerd, waaronder FH-prevalentie, percentage gedetecteerde gevallen, percentage patiënten behandeld met lipidenverlagende therapie, effectgrootte van lipidenverlagende therapie en testkosten.

Kosten

De studie hield rekening met verschillende kosten, waaronder de kosten het bevolkingsonderzoek, directe medische kosten, kosten van lipidenverlagende behandeling en productiviteitskosten als gevolg van de verhoogde morbiditeit en mortaliteit bij personen met FH.

Een gevalideerde kostenaanpassingsmethode [9] werd gebruikt om de resultaten te vertalen naar acht andere hoge-inkomens-landen: Frankrijk, Duitsland, Italië, Nederland, Slovenië, Spanje, het VK en de VS.

Uitkomsten

De primaire uitkomst van deze analyse was het incrementele kosteneffectiviteitsratio (ICER), gedefinieerd als kosten per quality-adjusted life year (QALY). Secundaire uitkomsten waren het aantal geredde levensjaren en het aantal coronaire hartziekte-events dat werd voorkomen door de populatiegenoomscreeningstrategie.

Belangrijkste resultaten

Primaire uitkomst: Incrementele kosteneffectiviteitsratio (kosten per QALY)

Om populatiegenoomscreening voor FH in Australië kosteneffectief te laten zijn, moeten de kosten per screeningtest ≤ AU $250 zijn. Dit werd berekend met behulp van de betalingsbereidheidsdrempel (willingness-to-pay threshold) van AU $28.000 per QALY.
De populatiegenoomscreeningstrategie, met kosten van AU $250 per screeningstest, zou leiden tot totale directe zorgkosten van AU $3232 miljoen (95% UI 2266–5787 miljoen). Ter vergelijking, de kosten voor de huidige standard-of-care voor FH zijn AU $1797 miljoen (verschil: AU $1434 miljoen). Dit resulteert in een incrementele kosteneffectiviteitsratio van AU $27.705 (95% UI -6543 tot 45.676) per gewonnen QALY.
Vanuit een maatschappelijk perspectief, waarbij ook rekening gehouden werd met productiviteitsverlies als gevolg van morbiditeit en mortaliteit bij personen met FH, was populatiegenoomscreening een kostenbesparende (dominante) strategie.

Secundaire uitkomsten

Populatiegenoomscreening voor FH zou resulteren in 33.488 (95% UI 25.170-39.635) geredde levensjaren (1,0/FH-patiënt) en 51.790 (95% UI 42.025-60.432) gewonnen QALY's (1,6/FH-patiënt). Bovendien zouden het 3093 coronaire hartziekte-events (95% UI 1498-4494, 1813 niet-fataal, 1279 fataal) gedurende het hele leven voorkomen worden, vergeleken met de huidige standard-of-care voor FH.

Vertaling van de resultaten naar andere landen, waaronder Nederland

De kostenadaptatieanalyse liet zien dat populatiegenoomscreening voor FH kosteneffectief vanuit een gezondheidszorgperspectief en kostenbesparend vanuit een maatschappelijk perspectief in Frankrijk, Duitsland, Italië, Nederland, Slovenië, Spanje, het VK en de VS.
In Nederland zou volgens de analyse de gezondheidszorgkosten met de populatiegenoomscreeningstrategie 2.075.084.439 euro bedragen (ter vergelijking, de gezondheidszorgkosten met standard-of-care voor FH is volgens de analyse 1.153.943.940 euro). Dit resulteert in een incrementele kosteneffectiviteitsratio van 17.786 euro per gewonnen QALY in Nederland.

Conclusie

Een kosteneffectiviteitsstudie laat zien dat bevolkingsonderzoek naar FH-gerelateerde mutaties kosteneffectief zou kunnen zijn vanuit een gezondheidszorgperspectief en kostenbesparend vanuit een maatschappelijk perspectief als de kosten per screeningstest ≤ AU $ 250 zouden zijn. De auteurs schrijven dat een testprijs ≤AU $250 haalbaar is op basis van kosten van commerciële gerichte DNA sequencing panels. De huidige prijs per test is AU $1200.

Referenties

References

1. Abul-Husn NS, Manickam K, Jones LK et al. Genetic identification of familial hypercholesterolemia within a single U.S. health care system. Science 2016;354:aaf7000.

2. Ference BA, Graham I, Tokgozoglu L, Catapano AL. Impact of lipids on cardiovascular health: JACC Health Promotion Series. J Am Coll Cardiol 2018;72:1141–1156.

3. Perak AM, Ning H, de Ferranti SD, Gooding HC, Wilkins JT, Lloyd-Jones DM. Long-term risk of atherosclerotic cardiovascular disease in US adults with the familial hypercholesterolemia phenotype. Circulation 2016;134:9–19.

4. Pang J, Sullivan D, Hare D et al.; Members of the FH Australasia Network Registry. Gaps in the care of familial hypercholesterolaemia in Australia: first Report from the National Registry. Heart Lung Circ 2021;30:372–379.

5. Watts GF, Sullivan DR, Hare DL et al.; FH Australasia Network Consensus Working Group. Integrated guidance for enhancing the care of familial hypercholesterolaemia in Australia. Heart Lung Circ 2021;30:324–349.

6. Wald DS, Bestwick JP. Reaching detection targets in familial hypercholesterolaemia: comparison of identification strategies. Atherosclerosis 2020;293:57–61.

7. Bell DA, Watts GF. Progress in the care of familial hypercholesterolaemia: 2016. Med J Aust 2016;205:232–236.

8. Watts GF, Shaw JE, Pang J, Magliano DJ, Jennings GLR, Carrington MJ. Prevalence and treatment of familial hypercholesterolaemia in Australian communities. Int J Cardiol 2015;185:69–71.

9. Ademi Z, Tomonaga Y, van Stiphout J et al. Adaptation of cost-effectiveness analyses to a single country: the case of bariatric surgery for obesity and overweight. Swiss Med Wkly 2018;148:w14626.

Vind dit artikel online op Eur Heart J.Bekijk de educatie serie over diagnostiek en behandeling van FH