Combinatie van ARNI, bètablokker, MRA en SGLT2i meest effectief in verminderen uitkomsten bij HFrEF

Introductie en methoden

Doel van de studie

Een systematische netwerkmeta-analyse schatte en vergeleek de effecten van verschillende combinaties van farmacologische therapieën voor HFrEF.

Methoden

Er werd gezocht naar gerandomiseerde klinische studies waarbij de behandeleffecten van digoxine, isosorbidedinitraat en hydralazine (H-ISDN), ACEi, ARB, bètablokker, MRA, ivabradine, ARNI, SGLT2i, vericiguat of omecamtiv-mecarbil bij volwassen patiënten met HFrEF in een poliklinische setting of na stabilisatie na HF ziekenhuisopname werden onderzocht. Er werden 75 studies, met in totaal 95.444 deelnemers (23% vrouwen), in de analyse opgenomen.

Uitkomsten

De primaire uitkomst was sterfte door alle oorzaken. Secundaire uitkomsten waren een samenstelling van CV sterfte en ziekenhuisopname voor HF, CV sterfte afzonderlijk en waarschijnlijkheid van stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel. In een secundaire analyse werd het aantal gewonnen levensjaren geschat in de BIOSTAT-CHF- en ASIAN-HF-populaties (1-3).

Belangrijkste resultaten

Sterfte door alle oorzaken

• ARNI, bètablokker, MRA en SGLT2i was de meest effectieve combinatie van behandelingen voor het verminderen van sterfte door alle oorzaken in vergelijking met placebo (HR 0,39; 95% CI 0,31-0,49), gevolgd door ARNI, bètablokker, MRA en vericiguat (HR 0,41 , 95% CI 0,32-0,53) en ARNI, bètablokker, MRA en omecamtiv-mecarbil (HR 0,44, 95% CI 0,36-0,55). Er was geen significant verschil in de vermindering van sterfte door alle oorzaken tussen deze drie verschillende combinaties.
• De combinatie van ARNI, bètablokker, MRA en SGLT2i was significant effectiever in het verminderen van sterfte door alle oorzaken in vergelijking met de combinatie van ARNI, bètablokker en MRA (HR 0,88, 95% CI 0,78-0,99, P=0,037).

Samenstelling van CV sterfte en ziekenhuisopname voor HF

• De combinatie van ARNI, bètablokker, MRA en SGLT2i was ook het meest effectief in het verminderen van de samengestelde uitkomst van CV sterfte en ziekenhuisopname voor HF vergeleken met alleen ACEi (HR 0,36, 95% CI 0,29-0,46), gevolgd door de combinatie van ARNI, bètablokker, MRA en vericiguat (HR 0,43, 95% CI 0,34-0,55) en de combinatie van ARNI, bètablokker, MRA en omecamtiv-mecarbil (HR 0,44, 95% CI 0,35-0,56).

CV sterfte

• Net als bij de andere uitkomsten, was de combinatie van ARNI, bètablokker, MRA en SGLT2i het meest effectief in het verminderen van CV sterfte in vergelijking met placebo (HR 0,33, 95% CI 0,26-0,43), gevolgd door ARNI, bètablokker, MRA en vericiguat (HR 0,35, 95% CI 0,26-0,47) en ARNI, bètablokker, MRA en omecamtiv-mecarbil (HR 0,38, 95% CI 0,27-0,46).

Stopzetting van geneesmiddel

• De kans op stopzetting van het geneesmiddel om welke reden dan ook was lager met ACEi (OR 0,89, 95% CI 0,82-0,96) en ARNI (OR 0,77, 95% CI 0,67-0,93), maar hoger met ARB (OR 1,2, 95% CI 1,07-1,36) vergeleken met placebo. Er waren geen significante verschillen tussen de andere geneesmiddelklassen en placebo voor deze uitkomst.

Geschatte gewonnen levensjaren

• De geschatte gewonnen levensjaren bij behandeling met een combinatie van ARNI, betablokker, MRA en SGLT2i vergeleken met placebo (geen behandeling) was 7,9 (4,7-11,2) jaar voor een 50-jarige en 5,0 (2,5-7,5) jaar voor een 70-jarige.

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op JACC Heart Fail.