Combinatie van ARNI, bètablokker, MRA en SGLT2i meest effectief in verminderen uitkomsten bij HFrEF
A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Pharmacological Treatment of Heart Failure With Reduced Ejection Fraction
Introductie en methoden
Doel van de studie
Een systematische netwerkmeta-analyse schatte en vergeleek de effecten van verschillende combinaties van farmacologische therapieën voor HFrEF.
Methoden
Er werd gezocht naar gerandomiseerde klinische studies waarbij de behandeleffecten van digoxine, isosorbidedinitraat en hydralazine (H-ISDN), ACEi, ARB, bètablokker, MRA, ivabradine, ARNI, SGLT2i, vericiguat of omecamtiv-mecarbil bij volwassen patiënten met HFrEF in een poliklinische setting of na stabilisatie na HF ziekenhuisopname werden onderzocht. Er werden 75 studies, met in totaal 95.444 deelnemers (23% vrouwen), in de analyse opgenomen.
Uitkomsten
De primaire uitkomst was sterfte door alle oorzaken. Secundaire uitkomsten waren een samenstelling van CV sterfte en ziekenhuisopname voor HF, CV sterfte afzonderlijk en waarschijnlijkheid van stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel. In een secundaire analyse werd het aantal gewonnen levensjaren geschat in de BIOSTAT-CHF- en ASIAN-HF-populaties (1-3).
Belangrijkste resultaten
Sterfte door alle oorzaken
- ARNI, bètablokker, MRA en SGLT2i was de meest effectieve combinatie van behandelingen voor het verminderen van sterfte door alle oorzaken in vergelijking met placebo (HR 0,39; 95% CI 0,31-0,49), gevolgd door ARNI, bètablokker, MRA en vericiguat (HR 0,41 , 95% CI 0,32-0,53) en ARNI, bètablokker, MRA en omecamtiv-mecarbil (HR 0,44, 95% CI 0,36-0,55). Er was geen significant verschil in de vermindering van sterfte door alle oorzaken tussen deze drie verschillende combinaties.
- De combinatie van ARNI, bètablokker, MRA en SGLT2i was significant effectiever in het verminderen van sterfte door alle oorzaken in vergelijking met de combinatie van ARNI, bètablokker en MRA (HR 0,88, 95% CI 0,78-0,99, P=0,037).
Samenstelling van CV sterfte en ziekenhuisopname voor HF
- De combinatie van ARNI, bètablokker, MRA en SGLT2i was ook het meest effectief in het verminderen van de samengestelde uitkomst van CV sterfte en ziekenhuisopname voor HF vergeleken met alleen ACEi (HR 0,36, 95% CI 0,29-0,46), gevolgd door de combinatie van ARNI, bètablokker, MRA en vericiguat (HR 0,43, 95% CI 0,34-0,55) en de combinatie van ARNI, bètablokker, MRA en omecamtiv-mecarbil (HR 0,44, 95% CI 0,35-0,56).
CV sterfte
- Net als bij de andere uitkomsten, was de combinatie van ARNI, bètablokker, MRA en SGLT2i het meest effectief in het verminderen van CV sterfte in vergelijking met placebo (HR 0,33, 95% CI 0,26-0,43), gevolgd door ARNI, bètablokker, MRA en vericiguat (HR 0,35, 95% CI 0,26-0,47) en ARNI, bètablokker, MRA en omecamtiv-mecarbil (HR 0,38, 95% CI 0,27-0,46).
Stopzetting van geneesmiddel
- De kans op stopzetting van het geneesmiddel om welke reden dan ook was lager met ACEi (OR 0,89, 95% CI 0,82-0,96) en ARNI (OR 0,77, 95% CI 0,67-0,93), maar hoger met ARB (OR 1,2, 95% CI 1,07-1,36) vergeleken met placebo. Er waren geen significante verschillen tussen de andere geneesmiddelklassen en placebo voor deze uitkomst.
Geschatte gewonnen levensjaren
- De geschatte gewonnen levensjaren bij behandeling met een combinatie van ARNI, betablokker, MRA en SGLT2i vergeleken met placebo (geen behandeling) was 7,9 (4,7-11,2) jaar voor een 50-jarige en 5,0 (2,5-7,5) jaar voor een 70-jarige.
Conclusie
Deze meta-analyse liet zien dat ARNI, bètablokker, MRA en SGLT2i de meest effectieve combinatie van therapieën was voor het verminderen van sterfte door alle oorzaken, de samengestelde uitkomst van CV sterfte en HF ziekenhuisopname, en CV sterfte afzonderlijk bij patiënten met HFrEF.
De auteurs van het artikel schreven: "Het substantiële gecombineerde voordeel van uitgebreide combinatietherapie bij HFrEF in vergelijking met afzonderlijke farmacologische middelen, pleit voor een vroege start van een uitgebreide behandeling in plaats van het één voor één toevoegen van afzonderlijke middelen met titratie naar streefdoseringen."
Deel deze pagina met collega's en vrienden: