ARNI verlaagt mogelijk nadelige nieruitkomsten in HF-patiënten
Een gepoolde analyse van PARADIGM-HF en PARAGON-HF toont dat behandeling met sacubitril/valsartan resulteert in een afname van het primaire samengestelde niereindpunt en vertraging van eGFR afname in vergelijking met RAS-remming.
Angiotensin-neprilysin inhibition and renal outcomes across the spectrum of ejection fraction in heart failureLiteratuur - Mc Causland FR, Lefkowitz MP, Claggett B et al., - Eur J Heart Fail 2022, doi: 10.1002/ejhf.2421
Introductie en methoden
Achtergrond
Gebruik van angiotensine converting enzyme (ACE)-remmers of mineralocorticoïde receptor antagonisten (MRAs) in patiënten met HFrEF is geassocieerd met een afname in eGFR in post-hoc analyses [1,2]. In HFpEF patiënten werden geen gunstige niereffecten gezien met MRAs en een versnelde afname in nierfunctie werd gezien met RAS-remming [3-5].
In post-hoc analyses van HFrEF en HFpEF trials vertraagde afname in eGFR met behandeling van gecombineerde angiotensine-neprilysine-remming [6,7].
Deze analyse onderzocht het effect van sacubitril/valsartan op harde nieruitkomsten in hartfalen en onderzocht behandeleffecten naar ejectiefractie door vooraf gespecificeerd poolen van data van de PARADIGM-HF en PARAGON-HF trials.
Methoden
PARADIGM-HF en PARAGON-HF waren gerandomiseerde, dubbelblinde trials waarin sacubitril/valsartan werd vergeleken met een RAS-remmer in patiënten met symptomatisch hartfalen en verhoogde natriuretische peptiden. PARADIGM-HF includeerde 8399 patiënten met LVEF ≤40% en PARAGON-HF includeerde 4796 patiënten met LVEF ≥45%. Eén van de exclusiecriteria was een eGFR<30 mL/min/1.73 m2 (bij screening) of <25 mL/min/1.73 m2 (bij randomisatie), of afname >35% tussen screening en randomisatie.
Uitkomsten
De primaire renale uitkomst was een samenstelling van ≥50% afname in eGFR, ESRD of sterfte door renale oorzaken.
Belangrijkste resultaten
- Het samengestelde renale eindpunt gebeurde in 70 van 6594 patiënten (1.1%) in de sacubitril/valsartan groep en in 123 van de 6601 patiënten (1.9%) in de RASi groep (HR 0.56, 95%CI: 0.42-0.75, P<0.001).
- Het behandeleffect naar baseline ejectiefractie (EF) was niet-lineair (P-interactie=0.35 voor continue EF en P-interactie=0.001 voor categorieën van EF) en was meest duidelijk aanwezig voor diegenen met baseline EF tussen 30% en 60%.
- Er was geen effectmodificatie van behandeling naar baseline eGFR.
- Gemiddelde afname in eGFR was -1.8 (95%CI: -1.9 tot -1.7) mL/min/1.73 m² per jaar in de sacubitril/valsartan-groep en -2.4 (95%CI:-2.5 tot -2.2) mL/min/1.73 m2 per jaar in de RASi groep (gecorrigeerd gemiddeld verschil van 0.6, 95%CI: 0.4-0.7, P<0.001), en er was geen bewijs voor effectmodificatie naar baseline EF.
Conclusie
In deze gepoolde analyse van PARADIGM-HF en PARAGON-HF bestaande uit patiënten met HFrEF en HFpEF resulteerde behandeling met sacubitril/valsartan in een afname van de samengestelde renale uitkomst en vertraagde de afname in eGFR in vergelijking met RAS-remming.
De afname in het renale samengestelde eindpunt met gebruik van sacubitril/valsartan in vergelijking met RAS-remming was onafhankelijk van baseline renale functie en meest duidelijk in diegenen met baseline EF tussen 30% en 60%.
Referenties
1. Ljungman S, Kjekshus J, Swedberg K. Renal function in severe congestive heart failure during treatment with enalapril (the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study [CONSENSUS] trial). Am J Cardiol 992;70:479-87.
2.McCallum W, Tighiouart H, Ku E, Salem D, Sarnak MJ. Trends in kidney function outcomes following RAAS inhibition in patients with heart failure with reduced ejection fraction. Am J Kidney Dis 2019;75:21-9.
3.Beldhuis IE, Myhre PL, Claggett B, Damman K, Fang JC, Lewis EF et al. Efficacy and safety of spironolactone in patients with HFpEF and chronic kidney disease. JACC Heart Fail 2019;7:5-32.
4. Damman K, Solomon SD, Pfeffer MA, Swedberg K, Yufuf S, Young JG, et al. Worsening renal function and outcome in heart failure patients with reduced and preserved ejection fraction and the impact of angiotensin receptor blocker treatment: data from the CHARM-study programme. Eur J Heart Fail. 2016;18:1508-17.
5. Damman K, Perez AC, Anand IS, Komajda M, McKelvie RS, ZIle MR et al. Worsening renal function and outcome in heart failure patients with preserved ejection fraction and the impact of angiotensin receptor blocker treatment. J Am Coll Cardiol 2014; 64:1106-13.
6. Damman K, Gori M, Claggett B, Jhund PS, Senni M, Lefkowitz MP et al. Renal effects and associated outcomes during angiotensin-neprilysin inhibition in heart failure. JACC Heart Fail 2018;6:489-98.
7. Mc Causland FR, Lefkowitz MP, Claggett B, Anavekar NS, Senni M, Gori M et al. Angiotensin-neprilysin inhibition and renal outcomes in heart failure with preserved ejection fraction. Circulation 2020;142:1236-45.