Consistent voordeel met non-steroïde MRA in CKD en T2DM patiënten met en zonder HF
Een vooraf gespecificeerde analyse van FIDELIO-DKD toonde dat behandeling met finerenone in cardiorenaal voordeel resulteerde in patiënten met CKD en T2DM, onafhankelijk van baseline HF.
Finerenone in patients with CKD and T2D with and without heart failure: A prespecified subgroup analysis of the FIDELIO-DKD trialLiteratuur - Filippatos G, Pitt B, Agarwal R, et al., - Eur J Heart Fail 2022, doi: 10.1002/ejhf.2469.
Introductie en methoden
Achtergrond
In de FIDELIO-DKD trial resulteerde behandeling met de non-steroïde MRA finerenone in verbetering van nierfunctie en afname van CV morbiditeit en mortaliteit in patiënten met CKD en T2DM zonder HFrEF [1,2]. Fase II studies met finerenone toonden voordeel in patiënten met HFrEf, met T2DM en/of CKD [3-5]. En mechanistische studies hebben gesuggereerd dat MRAs mogelijk LV diastolische functie verbeteren, maar duidelijk voordeel is niet aangetoond in patiënten met HFmrEF of HFpEF in gerandomiseerde trials [6-8].
In deze vooraf gespecifieerde analyse van de FIDELIO-DKD trial werden de effecten van finerenone op CV, nier en HF-uitkomsten onderzocht in patiënten met en zonder een HF-geschiedenis (HFpEF or HFmrEF) op baseline.
Methoden
FIDELIO-DKD was een multicenter, fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde trial. Patienten met een klinische diagnose van T2DM en CKD werden geïncludeerd, en patiënten moesten ≥4 weken behandeld worden met of ACE-remmer of ARB vóór het screeningsbezoek. Patienten met HFrEF werden uitgesloten.
Voor deze vooraf gespecificeerd subgroep analyse werden patiënten ingedeeld op aanwezigheid of afwezigheid van HF. Van 5674 patiënten hadden 436 (7.7%) een HF-geschiedenis op baseline.
Mediane follow-up was 2.6 jaar (IQR: 2.0-3.4 jaar).
-
Uitkomsten
De samengestelde CV uitkomst was gedefinieerd als tijd tot eerste optreden van CV sterfte, niet-fatale MI, niet-fatale beroerte of ziekenhuisopname voor HF. De samengestelde nieruitkomst was tijd tot eerste optreden van nierfalen, een aanhoudende afname van ≥40% in eGFR van baseline tot ten minste 4 weken, of sterfte door renale oorzaken.
Belangrijkste resultaten
Effect van finerenone op CV uitkomsten
- Het effect van finerenone in vergelijking met placebo op de samengestelde CV uitkomst was consistent bij patiënten met (HR 0.73, 95%CI:0.50-1.06) of zonder (HR 0.90, 95%CI:0.77-1.04) HF-geschiedenis (Pinteractie=0.33).
- Er was geen duidelijk verschil van het effect van finerenone vs. placebo op ziekenhuisopname voor HF, totale CV of niet-CV ziekenhuisopname in patiënten met of zonder een HF-geschiedenis.
Effect van finerenone op nieruitkomsten
- Het effect van finerenone in vergelijking met placebo op de samengestelde nieruitkomst was consistent bij patiënten met (HR 0.79, 95%CI:0.52-1.20) of zonder (HR 0.83, 95%CI: 0.73-0.94) HF-geschiedenis (Pinteractie=0.83).
Effect van finerenone op HF-uitkomsten
- Het effect van finerenone in vergelijking met placebo op de samenstelling van CV sterfte of ziekenhuisopname voor HF was consistent bij patiënten met (HR 0.78, 95%CI:0.51-1.19) of zonder (HR 0.89, 95%CI:0.74-1.07) HF-geschiedenis (Pinteractie=0.63).
Veiligheidsuitkomsten
- Er waren minder serieuze nadelige events in patiënten die finerenone ontvingen in vergelijking met placebo; dit was het meest duidelijk in patiënten met HF-geschiedenis (31.8% vs. 40.2%).
- Er was een hogere incidentie van hyperkalemie met finerenone dan met placebo, wat consistent was bij patiënten met (19.5% vs. 7.9%) of zonder (18.2% vs. 9.1%) HF-geschiedenis.
Conclusie
Er was geen verschil in voordeel met finerenone wat betreft CV en nieruitkomsten in patiënten met CKD en T2DM tussen diegenen met en zonder HF-geschiedenis. Ook werd finerenone goed verdragen, zowel in patienten met en zonder een HF-geschiedenis.
Referenties
1. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope L, Rossing P, Kolkhof P, Nowack C, Schloemer P, Joseph A, Filippatos G, FIDELIO-DKD Investigators. Effect of finerenone on chronic kidney disease outcomes in type 2 diabetes. N Eng J Med 2020;383:2219-2229.
2. Filippatos G, Anker SD, Agarwal R, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P, Kolkhof P, Schloemer P, Tornus I, Joseph A, Bakris GL, FIDELIO-DKD Investigators. Finerenone and cardiovascular outcomes in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes. Circulation 2021;143:430-552.
3. Agarwal R, Kolkhof P, Bakris G, Bauersachs J, Haller H, Wada T, Zannad F. Steroidal and non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists in cardiorenal medicine. Eur Heart J 2021;42:152-61.
4. Pitt B, Kober L, Ponikowski P, Gheorghiade M, Filippatos G, Krum H, Nowack C, Kolkhof P, Kim SY, Zannad F. Safety and tolerability of the novel non-steroidal mineralcorticoid receptor antagonist BAY 94-8862 in patients with chronic heart failure and mild or moderate chronic kidney disease: a randomized, double-blind trial. Eur Heart J 2013,34:2453-2463.
5. Fillipatos G, Anker SD, Bohm M, Gheorghiade M, Kober L, Krum H, Maggioni AP, Ponikowski P, Voors AA, Zannad F, Kim Sy, Nowack C, Palombo G, Kolkhof P, Kimmeskamp-Kirschbaum N, Pieper A, Pitt B. A randomized controlled study of finerenone vs. eplerenone in patients with worsening chronic heart failure and diabetes mellitus and/or chronic kidney disease. Eur Heart J 2016;37:2105-2114.
6. Pfeffer Ma, Claggett B, Assmann SF, Boineau R, Anand IS, Clausell N, Desai AS, Diaz R, Fleg JL, Gordeev I, Heitner JF, Lewis EF, O’Meara E, Rouleau JL, Probstfield JL, Shaburishvili T, Shah SJ, Solomon SD, Sweitzer NK, McKinlay SM, Pitt B. Regional variation in patients and outcomes in the Treatment of Preserved Cardiac Function Heart Failure With an Aldosterone Antagonist (TOPCAT) trial. Circulation 2015:131:34-42.
7. Pandey A, Garg S, Matulevicius SA, Shah AM, Garg J, Drazner MH, Amin A, Berry JD, Marwick TH, Marso SP, de Lemos JA, Kumbhani DJ. Effect of mineralocorticoid receptor antagonists on cardiac structure and function in patients with diastolic dysfunction and heart failure with preserved ejection fraction: a meta-analysis and systemic review. J Am Heart Assoc 2015:4:e002137.
8. Pitt B, Pfeffer MA, Assmann SF, Boineau R, Anand IS, Claggett B, Clausell N, Desai AS, Diaz R, Fleg JL, Gordeev I, Harty B, Heitner JF, Kenwood CT, Lewis EF, O’Meara E, Probstfield JL, Shaburishvili T, Shah SJ, Solomon SD, Sweitzer NK, Yang S, McKinlay SM. Spironolactone for heart failure with preserved ejection fraction. N Eng J Med 2014;370:383-1392.