Consistent voordeel met non-steroïde MRA in CKD en T2DM patiënten met en zonder HF

Introductie en methoden

Achtergrond

In de FIDELIO-DKD trial resulteerde behandeling met de non-steroïde MRA finerenone in verbetering van nierfunctie en afname van CV morbiditeit en mortaliteit in patiënten met CKD en T2DM zonder HFrEF [1,2]. Fase II studies met finerenone toonden voordeel in patiënten met HFrEf, met T2DM en/of CKD [3-5]. En mechanistische studies hebben gesuggereerd dat MRAs mogelijk LV diastolische functie verbeteren, maar duidelijk voordeel is niet aangetoond in patiënten met HFmrEF of HFpEF in gerandomiseerde trials [6-8].

In deze vooraf gespecifieerde analyse van de FIDELIO-DKD trial werden de effecten van finerenone op CV, nier en HF-uitkomsten onderzocht in patiënten met en zonder een HF-geschiedenis (HFpEF or HFmrEF) op baseline.

Methoden

FIDELIO-DKD was een multicenter, fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde trial. Patienten met een klinische diagnose van T2DM en CKD werden geïncludeerd, en patiënten moesten ≥4 weken behandeld worden met of ACE-remmer of ARB vóór het screeningsbezoek. Patienten met HFrEF werden uitgesloten.

Voor deze vooraf gespecificeerd subgroep analyse werden patiënten ingedeeld op aanwezigheid of afwezigheid van HF. Van 5674 patiënten hadden 436 (7.7%) een HF-geschiedenis op baseline.

Mediane follow-up was 2.6 jaar (IQR: 2.0-3.4 jaar).

-

Uitkomsten

De samengestelde CV uitkomst was gedefinieerd als tijd tot eerste optreden van CV sterfte, niet-fatale MI, niet-fatale beroerte of ziekenhuisopname voor HF. De samengestelde nieruitkomst was tijd tot eerste optreden van nierfalen, een aanhoudende afname van ≥40% in eGFR van baseline tot ten minste 4 weken, of sterfte door renale oorzaken.

Belangrijkste resultaten

Effect van finerenone op CV uitkomsten

• Het effect van finerenone in vergelijking met placebo op de samengestelde CV uitkomst was consistent bij patiënten met (HR 0.73, 95%CI:0.50-1.06) of zonder (HR 0.90, 95%CI:0.77-1.04) HF-geschiedenis (Pinteractie=0.33).
• Er was geen duidelijk verschil van het effect van finerenone vs. placebo op ziekenhuisopname voor HF, totale CV of niet-CV ziekenhuisopname in patiënten met of zonder een HF-geschiedenis.

Effect van finerenone op nieruitkomsten

• Het effect van finerenone in vergelijking met placebo op de samengestelde nieruitkomst was consistent bij patiënten met (HR 0.79, 95%CI:0.52-1.20) of zonder (HR 0.83, 95%CI: 0.73-0.94) HF-geschiedenis (Pinteractie=0.83).

Effect van finerenone op HF-uitkomsten

• Het effect van finerenone in vergelijking met placebo op de samenstelling van CV sterfte of ziekenhuisopname voor HF was consistent bij patiënten met (HR 0.78, 95%CI:0.51-1.19) of zonder (HR 0.89, 95%CI:0.74-1.07) HF-geschiedenis (Pinteractie=0.63).

Veiligheidsuitkomsten

• Er waren minder serieuze nadelige events in patiënten die finerenone ontvingen in vergelijking met placebo; dit was het meest duidelijk in patiënten met HF-geschiedenis (31.8% vs. 40.2%).
• Er was een hogere incidentie van hyperkalemie met finerenone dan met placebo, wat consistent was bij patiënten met (19.5% vs. 7.9%) of zonder (18.2% vs. 9.1%) HF-geschiedenis.

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op Eur J Heart Fail