Icosapent ethyl leidt tot verdere verlaging van HVZ-risico na MI

Introductie en methoden

Achtergrond

Ondanks de verschillende behandelmogelijkheden om de waarde van LDL-c- en triglyceriden te verlagen, blijkt het toch lastig om het HVZ-risico volledig te elimineren. Dit is echter wel van groot belang bij patiënten met een eerder MI, die een verhoogd risico hebben op nieuwe ischemische events [1]. Sinds kort wordt gekeken naar icosapent ethyl (IPE) als aanvullend middel om het HVZ-risico verder te verlagen. Deze ethylester van eicosapentaeenzuur (een omega-3-vetzuur) vermindert onder andere het plaquevolume en vermindert ontstekingen [2-8].

Doel van de studie

De auteurs onderzochten het effect van IPE op ischemische events bij patiënten met een eerder MI en hypertriglyceridemie die al behandeld werden met statines.

-

Methoden

Dit was een post-hocanalyse van REDUCE-IT (Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl – Intervention Trial), een multinationale, dubbelblinde, fase 3b-RCT waarin 8179 patiënten met bewezen HVZ of diabetes mellitus plus andere risicofactoren werden gerandomiseerd naar IPE (2 dd 2 g) of placebo [9]. Patiënten werden al behandeld met statines. Hun LDL-c-waarde moest onder controle zijn en ze dienden een matig verhoogde triglyceridewaarde te hebben bij aanvang van de studie. Van de 8179 patiënten in REDUCE-IT hadden 3693 (45%) een MI doorgemaakt, van wie 1870 IPE en 1823 placebo hadden gekregen. Hun mediane follow-upduur was 4,8 jaar (interkwartielafstand: 3,2-5,3).

Uitkomstmaten

De primaire uitkomstmaat was de samengestelde uitkomst van cardiovasculaire (CV) sterfte, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte, coronaire revascularisatie, en instabiele angina waarvoor ziekenhuisopname nodig is. De belangrijkste secundaire uitkomstmaat was de samengestelde uitkomst van CV sterfte, niet-fataal MI en niet-fatale beroerte. Overige uitkomstmaten die vooraf waren vastgesteld en die blind waren beoordeeld, waren enkele van de afzonderlijke componenten van de primaire uitkomstmaat, evenals plotselinge hartdood en hartstilstand.

Belangrijkste resultaten

Primaire uitkomstmaat

• Bij patiënten met een eerder MI resulteerde behandeling met IPE in een significante vermindering van de incidentie van de primaire samengestelde uitkomstmaat van 26,1% tot 20,2% in vergelijking met placebo (hazardratio (HR): 0,74; 95%-BI: 0,65-0,85; P = 0.00001), wat overeenkomt met een relatieve risicoreductie (RRR) van 26%.
• De absolute risicoreductie (ARR) van de primaire uitkomstmaat was 5,9%.
• Coronaire revascularisatie in de voorgeschiedenis had geen effect op de primaire uitkomstmaat.

Belangrijkste secundaire uitkomstmaat

• IPE-behandeling leidde ook tot een significante vermindering van de incidentie van de belangrijkste secundaire samengestelde uitkomstmaat van 18,0% tot 13,3% in vergelijking met placebo (HR: 0,71; 95%-BI: 0,61-0,84; P = 0.00006), wat neerkomt op een RRR van 29%.
• De ARR voor de belangrijkste secundaire uitkomstmaat was 4,7%.
• Na stratificatie naar coronaire revascularisatie in de voorgeschiedenis werden vergelijkbare verminderingen in de belangrijkste secundaire uitkomstmaat gezien.

Overige uitkomstmaten

• De RRR voor IPE versus placebo was ook significant voor hartstilstand (56%), plotselinge hartdood (40%), alle ischemische events (35%), fataal of niet-fataal MI (34%) en CV sterfte (30%).De RRR voor totale sterfte was 20% (P = 0,054).

Veiligheid

• De incidentie van ziekenhuisopname voor atriumfibrilleren was significant hoger bij patiënten die waren behandeld met IPE dan in de placebogroep (3,6% vs. 2,2%; log-rank-P = 0,01).
• Het bloedingspercentage was significant hoger bij IPE-behandelde dan bij placebo-behandelde patiënten (10,6% vs. 8,7%; Fishers exacte P = 0,05), maar er was geen significant verschil in de frequentie van ernstige bloedingen (2,7% vs. 2,2%; Fishers exacte P = 0,46).

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op J Am Coll Cardiol.