Fase 2-studie met factor XIa-remmer na acuut MI

Efficacy and safety of the oral factor XIa inhibitor, asundexian, added to dual antiplatelet therapy after an acute myocardial infarction – Main results of PACIFIC-AMI

Gepresenteerd op het ESC congres 2022 door: Prof. John Alexander, MD - Durham, NC, VS

Introductie en methoden

Na een acuut MI wordt dubbele antiplaatjestherapie (DAPT) met aspirine plus een P2Y12-remmer beschouwd als de standaardbehandeling. Orale anticoagulatie (OAC), voorkomt herhaalde ischemische events bij patiënten na een MI en bij patiënten met chronische vaatziekten. Het gebruik van OAC na een MI wordt echter beperkt door het risico op bloedingen. Remming van factor XIa kan een veiligere, maar nog steeds effectieve OAC-optie zijn.

In PACIFIC-AMI, een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosisafhankelijke fase 2-studie, werden 1601 patiënten met een acuut MI die werden behandeld met DAPT gerandomiseerd naar behandeling met de orale factor XIa-remmer asundexian (10, 20 of 50 mg) of placebo gedurende 6-12 maanden. De uitkomstmaten waren kwantificering van de factor XIa-remming, veiligheidsuitkomstmaten (significante bloeding (Bleeding Academic Research Consortium-type 2, 3 of 5) en elke bloeding) en een werkzaamheidsuitkomstmaat (cardiovasculaire sterfte, MI, beroerte of stenttrombose).

Belangrijkste resultaten

• Na 4 weken was de factor XIa-remming door asundexian als volgt: >70% voor 10 mg, >80% voor 20 mg en >90% voor 50 mg.
• Het risico op een significante bloeding was 7,6% voor asundexian 10 mg, 8,1% voor asundexian 20 mg, 10,5% voor asundexian 50 mg en 9,0% voor placebo (hazardratio (HR) voor alle asundexian-armen vs. placebo: 0,98; 90%BI: 0,71-1,35; HR voor asundexian 50 mg vs. placebo: 1,20; 90%BI: 0,83-1,75). Er waren geen fatale bloedingen.
• Wat betreft het risico op welke bloeding dan ook waren er ook geen significante verschillen tussen de asundexian of tussen asundexian en placebo.
• De incidentie van de werkzaamheidsuitkomstmaat was 6,8% (asundexian 10 mg), 6,0% (20 mg), 5,5% (50 mg) en 5,5% voor placebo (HR voor asundexian 20 en 50 mg vs. placebo: 1,05; 90%BI: 0,69-1,61; HR voor asundexian 50 mg vs. placebo: 1,01; 90%BI: 0,61-1,66).
• De frequentie van andere nadelige events was vergelijkbaar voor de verschillende studiegroepen.

Conclusie

In deze placebogecontroleerde fase 2-studie met een factor XIa-remmer in de vorm van een klein molecuul, in aanvulling op DAPT, bij patiënten na een acuut MI resulteerde asundexian 50 mg in een bijna volledige (>90%) remming van de factor XIa-activiteit. Er was geen toename van significante of enige bloedingen ongeacht de dosis asundexian in vergelijking met placebo. Evenmin waren er minder ischemische events, hoewel de aantallen klein en daarom de BI’s breed waren, voegde professor Alexander eraan toe.

• Onze berichtgeving is gebaseerd op de op het ESC congres verstrekte informatie -

De resultaten van deze studie zijn gelijktijdig gepubliceerd in Circulation.