Resultaten van een fase 2-studie met FXIa-remmer in patiënten met non-cardioembolische ischemische beroerte

PACIFIC-STROKE – Phase 2 Program of AntiCoagulation via Inhibition of FXIa by the oral Compound BAY 2433334 – non-cardioembolic STROKE study

Gepresenteerd op het ESC-congres 2022 door: Ashkan Shoamanesh – Hamilton, Canada

Introductie en methoden

De PACIFIC-STROKE-trial was een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, fase 2, dosis-bepalingsstudie. Patiënten met non-cardioembolische ischemische beroerte die zich binnen 48 uur presenteerden met begin van symptomen (met hoog terugkerend risico op beroerte en waarbij van plan was ze te behandelen met antiplaatjestherapie) werden gerandomiseerd naar asundexian (10, 20, of 50 mg dagelijks) of placebo. Patiënten ondergingen MRI op baseline en na 6-12 maanden of aan het einde van behandeling. In totaal werden 1808 patiënten geïncludeerd op 196 sites in 23 landen.

Belangrijkste resultaten

• Er was geen dosisafhankelijke relatie voor asundexian en de primaire werkzaamheidsuitkomst (ischemische beroerte of covert herseninfarct na 6 maanden) (events gebeurden in 19,1% van de patiënten die placebo namen; 18,9% met asundexian 10 mg; 22.0% met asundexian 20 mg; en 20.1% met asundexian 50). Er was een numerieke afname van ischemische beroerte met 50 mg asundexian in vergelijking met placebo.
• In een verkennende post hoc-analyse was er een suggestie van dosisafhankelijke afname van het samengestelde eindpunt van ischemische beroerte of TIA met asundexian na de totale mediane follow-up van 10.6 maanden (events gebeurden in 8,3% van de patiënten die placebo kregen; 7,7% met asundexian 10 mg; 6,2% met asundexian 20 mg; 5.4% met asundexian 50 mg wat zich vertaalt in de volgende HR’s: 0,92 [95%BI:0,63-1,35] voor asundexian 10 mg; 0,74 [95%BI:0,49-1,12] voor asundexian 20 mg; 0,64 [95%CI:0,41-0,98] voor asundexian 50 mg).
• In een verkennende post-hoc subgroepanalyse leken patiënten met beroerte in grote arteriën en patiënten met extra-/intracraniële atherosclerose (gemeten door vasculaire imaging) voordeel te hebben wat betreft de uitkomst van terugkerende beroerte en TIA met asundexian 50 mg in vergelijking met placebo (respectievelijke HR 0,56, 95%BI:0,26-1,19 en HR 0,39, 95%BI: 0,18-0,85).
• Er was geen toename in majeure of klinisch relevante niet-majeure bloedingen (ISTH-criteria) (3.9% voor de gepoolde asundexian-groep vs. 2.4% in de placebogroep), en ook niet voor alle bloedingen (9.97% voor de gepoolde asundexiangroep vs. 9.73% in de placebogroep). Er was geen signaal van toename in hemorragische transformatie in patiënten die asundexian ontvingen ten opzichte van placebo.

Conclusie

De resultaten van deze fase 2-studie waren dat remming van factor XIa met asundexian niet het primaire eindpunt – een samenstelling van covert herseninfarct of ischemische beroerte – verlaagde in patiënten met acute, non-cardioembolische ischemische beroerte. Een dosering van 50 mg asundexian verlaagde echter wel terugkerende symptomatische ischemische beroerte en TIA’s, met name in patiënten met atherosclerose. Er was geen significante toename in risico op majeure of intracraniële bloedingen.

- Onze berichtgeving is gebaseerd op de informatie die beschikbaar is gesteld tijdens het ESC-congres -