Echocardiografische metingen bij patiënten behandeld met ARNI kort na AMI
Verbeteren cardiale structuren en functies door behandeling met sacubitril/valsartan gestart kort na een hoogrisico-AMI, vergeleken met ramipril? Dit deelonderzoek van de PARADISE-MI-trial biedt inzichten.
Impact of Sacubitril/Valsartan Compared With Ramipril on Cardiac Structure and Function After Acute Myocardial Infarction: The PARADISE-MI Echocardiographic SubstudyLiteratuur - Shah AM, Claggett B, Prasad N, et al. - Circulation. 2022 Sep 9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059210.
Introductie en methoden
Achtergrond
ACE-remmers als ramipril verlagen niet alleen het risico op ongunstige uitkomsten, maar remmen ook linkerventrikel (LV)-remodellering en systolische disfunctie na een hoogrisico-acuut myocardinfarct (AMI) [1-3]. Preklinische studies suggereren soortgelijke effecten van de ARNI sacubitril/valsartan na een kunstmatig geïnduceerd AMI [4-6]. Behandeling met sacubitril/valsartan is echter niet geassocieerd met verbeteringen in linkerventrikel ejectiefractie (LVEF) en LV- en linker atrium (LA)-grootte bij patiënten met asymptomatische LV-disfunctie lange tijd na een AMI, vergeleken met valsartan [7]. Het is onduidelijk of behandeling met sacubitril/valsartan gestart kort na een hoogrisico-AMI cardiale structuren en functies verbetert, vergeleken met een ACE-remmer.
Doel van de studie
Het doel van dit deelonderzoek van de PARADISE-MI-trial was om de hypothese te toetsen dat behandeling met sacubitril/valsartan de LV-functie verbetert en nadelige remodellering remt bij patiënten met een hoogrisico-AMI, vergeleken met ramipril.
Methoden
De onderzoekers verrichtten de PARADISE-MI Echo Study, een vooraf gespecificeerd deelonderzoek van de PARADISE-MI-trial waarin 544 van de in totaal 5661 trialdeelnemers (gemiddeld leeftijd: 64 jaar; 26% vrouw) geprotocolleerde echocardiografie ondergingen bij randomisatie en na 8 maanden. Patiënten met een spontaan AMI dat gecompliceerd werd door LV-disfunctie of longoedeem werden binnen 0,5-7 dagen na presentatie gerandomiseerd naar sacubitril/valsartan of ramipril met een streefdosis van respectievelijk 200 en 5 mg tweemaal daags. Aanvullende inclusiecriteria specifiek voor dit deelonderzoek waren: (a) sinusritme op het moment van randomisatie; en (b) voldoende kwaliteit van het echocardiogram om de LVEF en het linker atriumvolume (LAV) te bepalen. Bij 457 (84%) van de 544 patiënten was na 8 maanden echocardiografie verricht.
Uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaten waren verandering in LVEF en LAV tussen baseline en 8 maanden. Vooraf gedefinieerde secundaire uitkomstmaten waren verandering in linker ventrikel eind-systolisch volume (LVESV) en linker ventrikel eind-diastolisch volume (LVEDV) tussen baseline en 8 maanden.
Belangrijkste resultaten
Veranderingen in echocardiografische metingen vanaf baseline tot 8 maanden
- De verandering in LVEF (P=0,79) en LAV (P=0,62) tussen baseline en 8 maanden verschilden niet statistisch significant tussen de behandelgroepen.
- Patiënten die behandeld werden met sacubitril/valsartan vertoonden een kleinere toename in LVEDV (P=0,025) en een grotere afname in LV massa-index tussen baseline en 8 maanden dan patiënten die ramipril kregen.
- De verandering in LVESV (P=0,26) tussen baseline en 8 maanden verschilde niet statistisch significant tussen de behandelgroepen.
- Er was een grotere toename in tissue Doppler e’lat en afname in E/e’lat, toename in e’ave, en afname in tricuspide regurgitatie peak velocity in de groep met sacubitril/valsartan in vergelijking met diegenen die ramipril namen.
- Deze associaties bleven bestaan na correctie voor baseline karakteristieken.
Associatie van echocardiografische metingen en klinische uitkomsten
- Er was een associatie tussen lager LVEF, groter LVEDV en LVESV, grotere LV massa-index, grotere LAV en hogere E wave en E/e’ ratio met hoger risico op het samengestelde eindpunt van onderzoekers-gerapporteerde CV sterfte, HF-ziekenhuisopname of poliklinisch HF.
Conclusie
Uit dit vooraf gespecificeerde deelonderzoek van de PARADISE-MI-trial blijkt dat behandeling met sacubitril/valsartan gestart kort na een hoogrisico-AMI niet resulteert in statisch significante verschillen in verandering in LVEF, LAV en LVESV tussen baseline en 8 maanden, vergeleken met ramipril. Patiënten die behandeld worden met sacubitril/valsartan vertonen echter een kleinere toename in LVEDV en meer verbetering in vullingsdruk tussen baseline en 8 maanden dan patiënten die ramipril kregen.
Referenties
1. St John Sutton M, Pfeffer MA, Plappert T, et al. Quantitative two-dimensional echocardiographic measurements are major predictors of adverse cardiovascular events after acute myocardial infarction: the protective effects of captopril. Circulation. 1994;89:68-75. doi: 10.1161/01.cir.89.1.68.
2. Solomon SD, Skali H, Anavekar NS, et al. Changes in ventricular size and function in patients treated with valsartan, captopril, or both after myocardial infarction. Circulation. 2005;111:3411-3419. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.104.508093.
3. Doughty RN, Whalley GA, Walsh HA, et al; CAPRICORN Echo Substudy Investigators. Effects of carvedilol on left ventricular remodeling after acute myocardial infarction: the CAPRICORN Echo Substudy. Circulation. 2004;109:201-206. doi: 10.1161/01.CIR.0000108928.25690.94.
4. Von Lueder TG, Wang BH, Kompa AR, et al. Angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 attenuates cardiac remodeling and dysfunction after myocardial infarction by reducing cardiac fibrosis and hypertrophy. Circ Heart Fail. 2015;8:71-78. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.114.001785.
5. Kompa AR, Lu J, Weller TJ, et al. Angiotensin receptor neprilysin inhibition provides superior cardioprotection compared to angiotensin converting enzyme inhibition after experimental myocardial infarction. Int J Cardiol. 2018;258:192-198. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.01.077.
6. Torrado J, Cain C, Mauro AG, et al. Sacubitril/valsartan averts adverse post-infarction ventricular remodeling and preserves systolic function in rabbits. J Am Coll Cardiol. 2018;72:2342-2356. doi: 10.1016/j.jacc.2018.07.102.
7. Docherty KF, Campbell RT, Brooksbank KJM, et al. Effect of neprilysin inhibition on left ventricular remodeling in patients with asymptomatic left ventricular systolic dysfunction late after myocardial infarction. Circulation. 2021;144:199-209. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.054892.