Vergelijkbaar voordeel van icosapent ethyl bij subgroepen op basis van rookstatus

De REDUCE-IT-studie liet zien dat icosapent ethyl (IPE) het risico op ischemische events met 25% verlaagd bij hoog-risicopatiënten met hypertriglyceridemie die al statinetherapie krijgen. Maar kan IPE ook het risico op ischemische events als gevolg van roken verlagen bij deze patiënten?

Potential effects of icosapent ethyl on cardiovascular outcomes in cigarette smokers: REDUCE-IT smoking
Literatuur - Miller M, Bhatt DL, Steg PG, et al - Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2022 Aug 11;pvac045. doi: 10.1093/ehjcvp/pvac045.

Introductie en methoden

Achtergrond

Uit de REDUCE-IT-studie blijkt dat icosapent ethyl (IPE), een sterk gezuiverde ethylester van het omega-3-vetzuur eicosapentaeenzuur met antitrombotische eigenschappen, het risico op ischemische events met 25% verlaagd bij hoog-risicopatiënten met hypertriglyceridemie die al statinetherapie krijgen [1]. Onduidelijk is of IPE het risico op ischemische events dat kan worden toegeschreven aan roken kan verlagen bij deze patiëntengroep.

Doel van de studie

In deze post-hocanalyse van gegevens uit de REDUCE-IT-studie werd onderzocht of IPE het risico op ischemische events als gevolg van roken kan verminderen bij hoog-risicopatiënten met hypertriglyceridemie die al statinetherapie krijgen.

Methoden

De onderzoekers verrichtten een post-hocanalyse van gegevens uit de REDUCE-IT-studie. In deze multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3b-studie werden 8179 volwassenen ≥45 jaar met HVZ of ≥50 jaar met diabetes en 1 of meer additionele cardiovasculaire risicofactoren gerandomiseerd naar tweemaal daags IPE 2 g of placebo. De inclusiecriteria waren een nuchtere triglycerideconcentratie van 1,52-5,63 mmol/l, een LDL-c-concentratie van 1,06-2,59 mmol/l en stabiele statinetherapie gedurende minimaal 4 weken vóór aanvang van de studie. De mediane follow-upduur was 4,9 jaar. In deze post-hocanalyse werden patiënten gestratificeerd naar rookstatus, gedefinieerd als ‘huidige rokers’ (dat wil zeggen: in de afgelopen 30 dagen), ‘voormalige rokers’ of ‘nooit-rokers’.

Uitkomstmaten

De primaire uitkomstmaat was samengesteld uit cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte, coronaire revascularisatie en ziekenhuisopname vanwege instabiele angina pectoris. De belangrijkste secundaire uitkomstmaat was samengesteld uit cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct en niet-fatale beroerte. De onderzoekers waren ook geïnteresseerd in de tijd tot het optreden van het eerste ischemische event en het totale aantal ischemische events (dat wil zeggen: eerste en terugkerende events).

Belangrijkste resultaten

Primaire uitkomstmaat

• Vergeleken met placebo, resulteerde behandeling met IPE in een reductie van de tijd tot het eerste ischemische event van de primaire uitkomstmaat onder huidige rokers (n=1241; HR: 0,79; 95%BI: 0,62-1,00; P=0,05; ARR: 4,7; NNT: 21), voormalige rokers (n=3672; HR: 0,76; 95%BI: 0,68-0,88; P=0,0002) en nooit-rokers (n=3264; HR: 0,72; 95%BI: 0,61-0,85; P<0,0001) (P-interactie=0,79).
• Vergeleken met placebo, resulteerde behandeling met IPE in een reductie van het totale aantal events van de primaire uitkomstmaat onder huidige rokers (n=1241; ‘rate ratio’: 0,74; 95%BI: 0,55-0,99; P=0,04) en nooit-rokers (n=3264; ‘rate ratio’: 0,65; 95%BI: 0,53-0,80; P<0,0001).
• Onder huidige en voormalige rokers gecombineerd (n=4913) resulteerde behandeling met IPE in een reductie van de tijd tot het eerste ischemische event (HR: 0,77; 95%BI: 0,68-0,87; P<0,0001; ARR: 4,9; NNT: 20) en het totale aantal events (‘rate ratio’: 0,71; 95%BI: 0,61-0,82; P<0,0001) van de primaire uitkomstmaat, vergeleken met placebo.
• De cumulatieve incidentie van ischemische events van de primaire uitkomstmaat was vergelijkbaar in de groep van de met IPE behandelde huidige rokers (23,8%) en voormalige rokers (23,0%) en groep van de met placebo behandelde nooit-rokers (25,7%).

Belangrijkste secundaire uitkomstmaat

• Vergeleken met placebo, resulteerde behandeling met IPE in een reductie van de tijd tot het eerste ischemische event van de belangrijkste secundaire uitkomstmaat onder huidige rokers (n=1241; HR: 0,74; 95%BI: 0,56-0,99; p=0,04), voormalige rokers (n=3672; HR: 0,77; 95%BI: 0,64-0,92; p=0,005) en nooit-rokers (n=3264; HR: 0,69; 95%BI: 0,56-0,84; P=0,0002) (P-interactie=0,65).
• Onder huidige en voormalige rokers gecombineerd (n=4913) resulteerde behandeling met IPE in een verlaging van de tijd tot het eerste ischemische event (HR: 0,77; 95%BI: 0,66-0,89; P=0,0006) en het totale aantal events (‘rate ratio’: 0,74; 95%BI: 0,62-0,88; P=0,0006) van de belangrijkste secundaire uitkomstmaat, vergeleken met placebo.

Conclusie

Vind dit artikel online op Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother.