Vergelijkbaar voordeel van icosapent ethyl bij subgroepen op basis van rookstatus

Introductie en methoden

Achtergrond

Uit de REDUCE-IT-studie blijkt dat icosapent ethyl (IPE), een sterk gezuiverde ethylester van het omega-3-vetzuur eicosapentaeenzuur met antitrombotische eigenschappen, het risico op ischemische events met 25% verlaagd bij hoog-risicopatiënten met hypertriglyceridemie die al statinetherapie krijgen [1]. Onduidelijk is of IPE het risico op ischemische events dat kan worden toegeschreven aan roken kan verlagen bij deze patiëntengroep.

Doel van de studie

In deze post-hocanalyse van gegevens uit de REDUCE-IT-studie werd onderzocht of IPE het risico op ischemische events als gevolg van roken kan verminderen bij hoog-risicopatiënten met hypertriglyceridemie die al statinetherapie krijgen.

Methoden

De onderzoekers verrichtten een post-hocanalyse van gegevens uit de REDUCE-IT-studie. In deze multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3b-studie werden 8179 volwassenen ≥45 jaar met HVZ of ≥50 jaar met diabetes en 1 of meer additionele cardiovasculaire risicofactoren gerandomiseerd naar tweemaal daags IPE 2 g of placebo. De inclusiecriteria waren een nuchtere triglycerideconcentratie van 1,52-5,63 mmol/l, een LDL-c-concentratie van 1,06-2,59 mmol/l en stabiele statinetherapie gedurende minimaal 4 weken vóór aanvang van de studie. De mediane follow-upduur was 4,9 jaar. In deze post-hocanalyse werden patiënten gestratificeerd naar rookstatus, gedefinieerd als ‘huidige rokers’ (dat wil zeggen: in de afgelopen 30 dagen), ‘voormalige rokers’ of ‘nooit-rokers’.

Uitkomstmaten

De primaire uitkomstmaat was samengesteld uit cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte, coronaire revascularisatie en ziekenhuisopname vanwege instabiele angina pectoris. De belangrijkste secundaire uitkomstmaat was samengesteld uit cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct en niet-fatale beroerte. De onderzoekers waren ook geïnteresseerd in de tijd tot het optreden van het eerste ischemische event en het totale aantal ischemische events (dat wil zeggen: eerste en terugkerende events).

Belangrijkste resultaten

Primaire uitkomstmaat

• Vergeleken met placebo, resulteerde behandeling met IPE in een reductie van de tijd tot het eerste ischemische event van de primaire uitkomstmaat onder huidige rokers (n=1241; HR: 0,79; 95%BI: 0,62-1,00; P=0,05; ARR: 4,7; NNT: 21), voormalige rokers (n=3672; HR: 0,76; 95%BI: 0,68-0,88; P=0,0002) en nooit-rokers (n=3264; HR: 0,72; 95%BI: 0,61-0,85; P<0,0001) (P-interactie=0,79).
• Vergeleken met placebo, resulteerde behandeling met IPE in een reductie van het totale aantal events van de primaire uitkomstmaat onder huidige rokers (n=1241; ‘rate ratio’: 0,74; 95%BI: 0,55-0,99; P=0,04) en nooit-rokers (n=3264; ‘rate ratio’: 0,65; 95%BI: 0,53-0,80; P<0,0001).
• Onder huidige en voormalige rokers gecombineerd (n=4913) resulteerde behandeling met IPE in een reductie van de tijd tot het eerste ischemische event (HR: 0,77; 95%BI: 0,68-0,87; P<0,0001; ARR: 4,9; NNT: 20) en het totale aantal events (‘rate ratio’: 0,71; 95%BI: 0,61-0,82; P<0,0001) van de primaire uitkomstmaat, vergeleken met placebo.
• De cumulatieve incidentie van ischemische events van de primaire uitkomstmaat was vergelijkbaar in de groep van de met IPE behandelde huidige rokers (23,8%) en voormalige rokers (23,0%) en groep van de met placebo behandelde nooit-rokers (25,7%).

Belangrijkste secundaire uitkomstmaat

• Vergeleken met placebo, resulteerde behandeling met IPE in een reductie van de tijd tot het eerste ischemische event van de belangrijkste secundaire uitkomstmaat onder huidige rokers (n=1241; HR: 0,74; 95%BI: 0,56-0,99; p=0,04), voormalige rokers (n=3672; HR: 0,77; 95%BI: 0,64-0,92; p=0,005) en nooit-rokers (n=3264; HR: 0,69; 95%BI: 0,56-0,84; P=0,0002) (P-interactie=0,65).
• Onder huidige en voormalige rokers gecombineerd (n=4913) resulteerde behandeling met IPE in een verlaging van de tijd tot het eerste ischemische event (HR: 0,77; 95%BI: 0,66-0,89; P=0,0006) en het totale aantal events (‘rate ratio’: 0,74; 95%BI: 0,62-0,88; P=0,0006) van de belangrijkste secundaire uitkomstmaat, vergeleken met placebo.

Conclusie

Vind dit artikel online op Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother.