Pemafibraat verlaagt triglyceriden, maar niet cardiovasculaire uitkomsten

PROMINENT: A Randomized Trial of Pemafibrate for Triglyceride Reduction in the Prevention of Cardiovascular Disease

Gepresenteerd op de AHA Scientific Sessions 2022 door: Aruna D. Pradhan - Minneapolis, MN, VS

Introductie en methoden

Verhoogde triglyceridewaarden (TG) zijn geassocieerd met CV-risico. Eerdere strategieën om TG te verlagen met fibraten of niacine lieten echter geen effect zien op CV-risicoreductie. Behandeling met icosapent ethyl resulteerde wel in een verlaagd CV-risico, maar de waargenomen risicoreductie kon niet worden toegeschreven aan TG-verlaging. Post-hoc analyses van fibraatstudies suggereerden dat TG-verlaging bij patiënten met T2DM, milde tot matige hypertriglyceridemie en lage HDL-c gunstig kan zijn.

De PROMINENT-studie onderzocht het effect van pemafibraat op CV-uitkomsten bij patiënten met T2DM, TG 200-499 mg/dL en HDL ≤ 40 mg/dL. In totaal werden 10.497 patiënten gerandomiseerd naar tweemaal daags 0,2 mg pemafibraat of placebo. Alle patiënten kregen LDL-c-verlagende therapie. Het primaire eindpunt was MI, ischemische beroerte, coronaire revascularisatie of CV-sterfte. De mediane follow-up was 3,4 jaar.

Belangrijkste resultaten

• Na 4 maanden was het procentuele verschil tussen de pemafibraat- en placebogroep -26,2% voor TG (95%BI -28,4 tot -24,1), -25,8% voor VLDL-c (-27,8 tot -23,9), -25,6% voor remnant cholesterol (-27,3 tot -24,0), en -27,6% voor ApoCIII (-29,1 tot -26,1).
• Er werd geen verschil tussen de groepen waargenomen voor het primaire eindpunt van MI, ischemische beroerte, coronaire revascularisatie of CV sterfte (HR 1,03, 95%BI 0,91-1,15, P=0,67). De totale sterfte was ook vergelijkbaar in beide groepen (HR 1,04, 95%BI 0,91-1,20).
• Veiligheidsresultaten toonden een verhoogd risico op veneuze trombo-embolie (HR 2,05, 95%BI 1,35-3,17) en nadelige nierevents (HR 1,12, 95% BI 1,04-1,20) in de pemafibraatgroep.
• In een verkennende analyse verminderde pemafibraat het risico op een leverziekte (HR 0,83, 95% BI 0,69-0,99) en niet-alcoholische leververvetting (HR 0,78, 95% BI 0,63-0,96).

Conclusie

Pemafibraat verlaagde TG, VLDL-c, remnant cholesterol en ApoCIII met 20 tot 30% bij patiënten met T2DM, milde tot matige hypertriglyceridemie en lage HDL-c. Behandeling met pemafibraat verminderde echter CV uitkomsten niet in vergelijking met placebo in deze populatie.

-Onze berichtgeving is gebaseerd op de informatie die beschikbaar is gesteld tijdens de AHA Scientific Sessions 2022-

De resultaten deze studie zijn gelijktijdig gepubliceerd in N Eng J Med.