Snelle en aanhoudende gunstige klinische effecten met SGLT2-remmer bij HFmrEF/HFpEF
Time to Clinical Benefit of Dapagliflozin in Patients With Heart Failure With Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction: A Prespecified Secondary Analysis of the DELIVER Randomized Clinical Trial
Literatuur - Vaduganathan M, Claggett BL, Jhund P, et al. - JAMA Cardiol. 2022 Dec 1;7(12):1259-1263. doi: 10.1001/jamacardio.2022.3750Introductie en methoden
Achtergrond
Recent liet de DELIVER-studie (Dapagliflozin Evaluation to Improve the Lives of Patients With Preserved Ejection Fraction Heart Failure) zien dat dapagliflozine de incidentie van cardiovasculaire sterfte of verslechtering van HF verminderde in vergelijking met placebo bij patiënten met HFmrEF of HFpEF [1]. Hoewel preventie van HF-verslechtering een prioriteit is in het beleid voor deze patiëntenpopulatie [2], is het onduidelijk op welk moment de ziekte kan verslechteren. Kennis van het verwachte tijdsverloop tot ziektestabilisatie of zelfs klinische verbetering kan van belang zijn voor zowel patiënten als hun behandelend artsen.
Doel van de studie
Met een vooraf gespecificeerde secundaire analyse van de DELIVER-studie wilden de auteurs het tijdsverloop van de gunstige effecten evalueren van behandeling met dapagliflozine op klinisch relevante uitkomsten bij patiënten met HFmrEF of HFpEF.
Methoden
De DELIVER-studie was een wereldwijde, event-gedreven fase 3-RCT waarin 6263 patiënten met symptomatische HFmrEF of HFpEF (LVEF >40%) werden gerandomiseerd naar dapagliflozine 10 mg eenmaal daags of een vergelijkbaar placebo in de periode augustus 2018-december 2020. De tijdlijn tot het begin van een gunstig klinisch effect met dapagliflozine versus placebo werd beoordeeld, waarbij gegevens werden afgekapt op elke dag na de randomisatie.
Uitkomstmaat
De primaire uitkomstmaat was een samengestelde uitkomst van de tijd tot het eerste optreden van cardiovasculaire sterfte of verslechtering van HF (d.w.z.: HF-ziekenhuisopname voor of urgent HF-bezoek waarvoor behandeling met intraveneuze HF-geneesmiddelen nodig was).
Belangrijkste resultaten
- Gedurende een mediane follow-uptijd van 2,3 jaar (IQR: 1,7-2,8) trad de primaire uitkomstmaat 1122 keer op (incidentie: 8,7 per 100 patiëntjaren; 95%BI: 8,2-9,2) en waren er 823 eerste HF-verslechteringen (incidentie: 6,4 per 100 patiëntjaren; 95%BI: 6,0-6,8) en 747 eerste HF-ziekenhuisopnamen (incidentie: 5,7 per 100 patiëntjaren; 95%BI: 5,3-6,2).
- De tijd tot eerste nominale statistische significantie voor de primaire uitkomstmaat voor dapagliflozine versus placebo was 13 dagen (HR: 0,45; 95%BI: 0,20-0,99; P=0,046). Aanhoudende statistische significantie (dat is het tijdstip waarop de bovengrenzen van het behandel-BI onder de eenheid bleven voor de rest van het onderzoek) begon op dag 15.
- Voor HF-verslechtering was de tijd tot eerste nominale statistische significantie voor dapagliflozine versus placebo 16 dagen (HR: 0,45; 95%BI: 0,21-0,96; P=0,04) en de statistische significantie bleef ook vanaf deze dag gehandhaafd.
- Voor HF-ziekenhuisopname was de tijd tot eerste nominale statistische significantie voor dapagliflozine versus placebo 16 dagen (HR: 0,42; 95%BI: 0,18-0,96; P=0,04), evenals voor de aanhoudende statistische significantie.
- Significante gunstige effecten van dapagliflozine ten opzichte van placebo voor de primaire uitkomstmaat en voor HF-verslechtering hielden aan na 30 dagen, 90 dagen, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar. Op het laatste follow-upmoment was de incidentie van de primaire uitkomstmaat in de dapagliflozinegroep verminderd met 18% vergeleken met de placebogroep (HR: 0,82; 95%BI: 0,73-0,92; P<0,001) en was de incidentie van HF-verslechtering verminderd met 21% (HR: 0,79; 95%BI: 0,69-0,91; P=0,001).
Conclusie
In deze vooraf gespecificeerde analyse van de DELIVER-studie leidde behandeling met dapagliflozine tot een vroege en aanhoudende vermindering in de incidentie van cardiovasculaire sterfte of HF-verslechtering bij patiënten met HFmrEF of HFpEF vergeleken met placebo. Binnen 2 weken na aanvang van de behandeling werd een statistisch significante vermindering van de primaire uitkomstmaat gezien. De auteurs erkennen dat “de verwachte tijdlijn tot het optreden van gunstige klinische effecten en de tijd die nodig is om statistische significantie aan te tonen, langer kan zijn voor minder frequente events bij HFmrEF/HFpEF, zoals cardiovasculaire sterfte of progressie van nierziekte”.
Deel deze pagina met collega's en vrienden: