Gunstige effecten en veiligheid van ARNI bij oudere HFrEF-patiënten

Introductie en methoden

Achtergrond

Hoewel vaststaat dat sacubitril/valsartan (Sac/Val) gunstige klinische effecten heeft bij HFrEF-patiënten, is het gebruik ervan laag bij oudere HFrEF-patiënten die in aanmerking komen voor ARNI-therapie [1]. Dit kan deels te maken hebben met de waargenomen onzekerheid over de gunstige klinische effecten en verdraagbaarheid in deze populatie [2], wat weer te maken heeft met het beperkte aantal RCT’s bij patiënten ouder dan 65 jaar en nog minder bij patiënten ouder dan 75 jaar [3,4].

Eerder toonde de PROVE-HF (Effects of Sacubitril/Valsartan Therapy on Biomarkers, Myocardial Remodeling, and Outcomes) studie dat behandeling met Sac/Val gepaard ging met een daling van cardiovasculaire biomarkers die zijn gekoppeld aan processen van cardiale hermodellering en met een verbetering in bepalingen van cardiale hermodellering en de gezondheidsstatus, ongeacht geslacht en ras [5,6]. Aangezien de onderzoekers van deze studie bewust hadden geprobeerd oudere patiënten te includeren, was 24% van de deelnemers 75 jaar of ouder.

Doel van de studie

De auteurs onderzochten leeftijdgerelateerde verschillen in de effecten van Sac/Val op cardiovasculaire biomarkers, gezondheidsstatus en echocardiografische bepalingen van omgekeerde cardiale hermodellering in de PROVE-HF-studie.

Methoden

Dit was een post-hocanalyse van de PROVE-HF-studie, een 52 weken durende, multicentrische fase 4-studie met open label en 1 studiearm waarin Sac/Val werd gestart en daarna getitreerd naar een streefdosis van 97 mg/103 mg tweemaal daags bij 794 HFrEF-patiënten. De concentraties van NT-proBNP, hs-cTnT en soluble suppression of tumorigenesis 2 (sST2) werden gemeten. De gezondheidstoestand werd beoordeeld met de algemene samenvattende score op de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-23. Met transthoracale echocardiografie werden de LVEF, het geïndexeerd LV-eind-systolisch volume (LVESVi), het geïndexeerd LV-eind-diastolisch volume (LVEDVi) en het linkeratriumindexvolume (LAVi) gemeten. Ook werden nadelige events beoordeeld.

Belangrijkste resultaten

Veranderingen in cardiovasculaire biomarkers

• Na aanvang van de Sac/Val-behandeling werden significante dalingen van de NT-proBNP-, hs-cTnT- en sST2-waarden gezien in alle leeftijdscategorieën.
• Van baseline tot 12 maanden was de mate van vermindering van de geometrisch gemiddelde NT-proBNP-concentratie kleiner bij patiënten van ≥75 jaar (-30,5%) dan bij de groepen 65-74 jaar (-40,2%) en <65 jaar (-45,6%) (P voor gehele vergelijking=0,02).
• De leeftijdsgroepen vertoonden vergelijkbare dalingen van de hs-cTnT- en sST2-waarden.

Veranderingen in gezondheidsstatus

• In alle leeftijdsgroepen was er een vroege en significante toename van de samenvattende KCCQ-23-score na aanvang van de Sac/Val-behandeling, die gedurende de gehele studieperiode aanhield.
• Van baseline tot 12 maanden was de omvang van de verbetering van de samenvattende KCCQ-23-score kleiner bij patiënten van ≥75 jaar (+6,0 punten) in vergelijking met patiënten van 65-74 jaar (+11,4 punten) of <65 jaar (+11,8 punten) (P=0,03 voor gehele vergelijking).
• In een responderanalyse bereikten vergelijkbare percentages van elke leeftijdsgroep een toename van ≥10 punten of ≥20 punten in de samenvattende KCCQ-23-score van baseline tot 12 maanden (niet-significante P-waarden voor gehele vergelijking).

Veranderingen in omgekeerde cardiale hermodellering

• Omgekeerde LV-hermodellering trad op in alle leeftijdsgroepen (<65 jaar vs. 65-74 jaar vs. ≥75 jaar). Na 12 maanden werden vergelijkbare veranderingen waargenomen in LVEF (+9,3% vs. +9,2% vs. +9,8%; P=0,62), LVEDVi (-12,2 vs. -12,0 vs. -12,9 ml/m2; P=0,40) en LVESVi (-15,3 vs. -15,2 vs. -15,7 ml/m2; P=0,70).
• Opmerkelijk was dat de omvang van de omgekeerde LV-hermodellering na 6 maanden iets, maar wel significant, groter was in de leeftijdsgroepen <65 jaar en 65-74 jaar in vergelijking met patiënten ≥75 jaar.
• Soortgelijke resultaten werden gezien voor omgekeerde LA-hermodellering. Na 12 maanden vertoonden alle leeftijdsgroepen een vergelijkbare verbetering van de LAVi (-7,6 vs. -7,9 vs. -7,1 ml/m2; P=0,17), maar de aanvankelijke omgekeerde hermodellering (van baseline tot 6 maanden) was significant langzamer bij patiënten ≥75 jaar dan bij de jongere leeftijdsgroepen.

Nadelige events

• In het algemeen werd de Sac/Val-behandeling goed verdragen.
• De incidentie van nadelige events – zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verslechtering van de nierfunctie – was vergelijkbaar tussen de leeftijdsgroepen, hoewel de streefdosis minder vaak werd bereikt bij patiënten van ≥75 jaar vergeleken met de leeftijdsgroepen <65 jaar en 65-74 jaar (55% vs. 61% vs. 65%; P=0,003).

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op JACC Heart Fail.