Bempedoïnezuur verlaagt hs-CRP, maar niet fibrinogeen en IL-6 bij patiënten met residueel inflammatierisico
In een secundaire biomarkeranalyse van de CLEAR Harmony-studie verlaagde bempedoïnezuur de waarde van LDL-c en hs-CRP, maar niet die van fibrinogeen of IL-6, vergeleken met placebo bij patiënten met ASCVD en/of heterozygote familiale hypercholesterolemie (HeFH) die een residueel inflammatierisico hadden.
Effects of bempedoic acid on CRP, IL-6, fibrinogen and lipoprotein(a) in patients with residual inflammatory risk: A secondary analysis of the CLEAR harmony trialLiteratuur - Ridker PM, Lei L, Ray KK, et al. - J Clin Lipidol. 2023 Feb 14;S1933-2874(23)00032-6,. doi: 10.1016/j.jacl.2023.02.002
Introductie en methoden
Achtergrond
Aangezien bempedoïnezuur, een orale remmer van ATP-citraatlyase, LDL-c en ook hs-CRP vermindert [1-6], is het mogelijk een therapeutische optie voor patiënten met een resterend cholesterol- of inflammatierisico. De mechanismen die ten grondslag liggen aan de potentiële inflammatieremmende effecten zijn echter onduidelijk.
Doel van de studie
De auteurs onderzochten het effect van bempedoïnezuur op fibrinogeen en IL-6 en de relaties tussen bempedoïnezuur-geassocieerde veranderingen in biomarkers (waaronder lipiden en lipoproteïnen) bij patiënten met ASCVD en/of heterozygote familiale hypercholesterolemie (HeFH) die maximaal getolereerde statinetherapie kregen en een resterend inflammatierisico hadden.
Methoden
Dit was een secundaire biomarkeranalyse van de multicentrische, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde CLEAR (Cholesterol Lowering via Bempedoic acid, an ACL-Inhibiting Regimen) Harmony-studie. In deze analyse werden 817 patiënten met ASCVD en/of HeFH die behandeld werden met maximaal getolereerde statinetherapie en die een resterend inflammatierisico hadden (gedefinieerd als hs-CRP op baseline ≥2 mg/l) geïncludeerd, die eerder gerandomiseerd waren (ratio 2:1) naar bempedoïnezuur 180 mg eenmaal daags of een vergelijkbare placebo.
De verandering van baseline tot 12 weken in de plasmawaarde van LDL-c, niet-HDL-c, totaal cholesterol (TC), HDL-c, apoB, triglyceriden, hs-CRP, fibrinogeen, IL-6 en Lp(a) werd gemeten.
Belangrijkste resultaten
- Van baseline tot 12 weken was de mediane vermindering in de LDL-c-waarde 20,8 mg/dl in de bempedoïnezuurgroep (n=542) en 1,5 mg/dl in de placebogroep (n=275) (placebo-gecorrigeerd mediaan groepsverschil: -21,1%; 95%BI: -23,7% tot -18,5%; P<0,0001).
- Het voor placebo gecorrigeerde verschil voor niet-HDL-c was -14,3% (95%BI: -16,8% tot -11,9%; P<0,0001), voor TC -12,8% (-14,8% tot -10,8%; P<0,0001), voor HDL-c -8,3% (-10,1% tot -6,6%; P<0,0001), voor apoB -13,1% (-15,5% tot -10,6%; P<0,0001), voor triglyceriden 8,0% (3,7-12,5%; P=0,0003) en voor hs-CRP -26,5% (-34,8% tot -18,4%; P<0,0001).
- Vergeleken met placebo verlaagde bempedoïnezuur niet de waarde van fibrinogeen (placebo-gecorrigeerd verschil: 2,1%; 95%BI: -2,0% tot 6,4%; P=0,32) of IL-6 (-3,7%; -11,5% tot 4,3%; P=0,36), en het behandeleffect op Lp(a) werd geacht geen klinisch belangrijk effect te hebben (2,4%; 0,0-4,8%; P=0,011).
- De bempedoïnezuur-geassocieerde verandering in hs-CRP toonde geen correlatie met de bempedoïnezuur-geassocieerde verandering in elk van de lipidenfracties (alle r<0.05), behalve een zwakke correlatie met HDL-c (r=-0,12; P=0,006).
Conclusie
In deze secundaire biomarkeranalyse van de CLEAR Harmony-studie verlaagde bempedoïnezuur de waarde van LDL-c en hs-CRP vergeleken met placebo bij patiënten met ASCVD en/of HeFH en een residueel inflammatierisico, maar had het geen effect op de inflammatiemarkers fibrinogeen en IL-6. Bovendien correleerde de bempedoïnezuur-geassocieerde vermindering van hs-CRP niet met de vermindering van LDL-c die werd waargenomen in de bempedoïnezuurgroep.
Volgens de auteurs “suggereert hun studie, samen met eerder werk, dat bempedoïnezuur – dat stroomopwaarts van statines werkt – waarschijnlijk LDL-verlagende en inflammatieremmende effecten heeft via een vergelijkbaar hepatisch mechanisme”. Daarom menen zij dat bempedoïnezuur mogelijk geschikt is voor de behandeling van patiënten met een residueel inflammatierisico of een resterend cholesterolrisico.
Referenties
1. Ray KK, Bays HE, Catapano AL, et al. Safety and efficacy of bempedoic acid to reduce LDL cholesterol. N Engl J Med. 2019;380(11):1022–1032.
2. Goldberg AC, Leiter LA, Stroes ESG, et al. Effect of bempedoic acid vs placebo added to maximally tolerated statins on low-density lipoprotein cholesterol in patients at high risk for cardiovascular disease: the CLEAR Wisdom randomized clinical trial. JAMA. 2019;322(18):1780–1788.
3. Ballantyne CM, Banach M, Mancini GBJ, et al. Efficacy and safety of bempedoic acid added to ezetimibe in statin-intolerant patients with hypercholesterolemia: a randomized, placebo-controlled study. Atherosclerosis. 2018;277:195–203.
4. Laufs U, Banach M, Mancini GBJ, et al. Efficacy and safety of bempedoic acid in patients with hypercholesterolemia and statin intolerance. J Am Heart Assoc. 2019;8(7):e011662.
5. Ridker PM, Rifai N, Pfeffer MA, Sacks F, Braunwald E. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein. The Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators. Circulation. 1999;100(3):230–235.
6. Albert MA, Danielson E, Rifai N, Ridker PM. Effect of statin therapy on C-reactive protein levels: the pravastatin inflammation/CRP evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study. JAMA. 2001;286(1):64–70.