PCSK9-remmer vermindert coronaire plaquelast bij asymptomatische patiënten met FH
In de single-arm ARCHITECT-studie toonden de auteurs aan dat het gebruik van alirocumab in aanvulling op statinetherapie coronaire plaquelast vermindert en plaquestabilisatie promoot bij asymptomatische patiënten met FH.
Alirocumab and Coronary Atherosclerosis in Asymptomatic Patients with Familial Hypercholesterolemia: The ARCHITECT StudyLiteratuur - Pérez de Isla L, Díaz-Díaz JL, Romero MJ, et al. - Circulation. 2023 Apr 3. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062557.
Introductie en methoden
Achtergrond
Patiënten met FH hebben een hoog risico op voortijdige ASCVD, zelfs als ze statines en andere lipidenverlagende therapieën gebruiken [1]. Er is aangetoond dat PCSK9-remmers de atherosclerotische plaquelast en ASCVD-uitkomsten vermindert bij patiënten met eerdere coronair lijden [2]. Het is onduidelijk wat de effecten zijn van PCSK9-remmers op de coronaire plaquelast bij patiënten met FH.
Doel van de studie
De auteurs onderzochten de effecten van de PCSK9-remmer alirocumab op coronaire plaquelast en plaquekenmerken bij asymptomatische patiënten met FH die een geoptimaliseerde en stabiele behandeling kregen met een maximaal getolereerde statinedosis met of zonder ezetimibe.
Methoden
De ARCHITECT-studie (Effect of Alirocumab on Atherosclerotic Plaque Volume, Architecture and Composition) was een fase IV, open-label, multicenter, single-arm klinische studie. 104 patiënten (mediane leeftijd 53,3 jaar, 52% vrouw) met FH die een geoptimaliseerde en stabiele behandeling kregen met een maximaal verdraagbare statinedosis met of zonder ezetimibe werden geïncludeerd. Patiënten kwamen in aanmerking als LDL-c waardes <100 mg/dL niet werden bereikt, baseline globale coronaire plaquelast >30% was en hun behandelend arts alirocumab voorschreef. Deelnemers ondergingen een coronaire CTA op baseline en tijdens de follow-up na 78 weken. Door gebruik te maken van deze non-invasieve procedure kon het gehele coronaire vaatnetwerk worden beoordeeld. Patiënten kregen elke 14 dagen 150 mg alirocumab subcutaan toegediend.
Uitkomstmaten
Het primaire eindpunt was de globale coronaire plaquelast. Secundaire eindpunt was de verandering in coronaire plaquekenmerken.
Belangrijkste resultaten
- De globale coronaire plaquelast was na 78 weken afgenomen in vergelijking met baseline (plaquelast veranderde van een mediaan van 34,6%; IQR: 32,5 tot 36,8 op baseline naar 30,4%; IQR: 27,4 tot 33,4 tijdens follow-up; P<0.001).
- Regressie van de plaquelast tijdens de follow-up was waarneembaar bij een groot deel van de patiënten (87,5%).
- Het aandeel verkalkte en fibrose plaque was verhoogd bij follow-up (mediane verandering +6,2%; IQR: -0,07 tot 14,5; P<0,001; voor verkalkte plaque; en mediane verandering +0,3%; IQR: -1,9 tot 2,7; P<0,001; voor fibrose plaque), terwijl het aandeel fibro-vette en necrotische plaque was afgenomen (mediane verandering -3,9%; IQR: -8,8 tot 0,2; P<0,001; voor fibro-vette plaque; en mediane verandering -0,6%; IQR: -3,8 tot 7,4; P<0,001; voor necrotische plaque).
Conclusie
De auteurs toonden aan dat behandeling met de PCSK9-remmer alirocumab in aanvulling op statinetherapie de coronaire plaquelast verminderde en stabilisatie van plaque bevorderde gedurende een studieperiode van 78 weken bij asymptomatische patiënten met FH. De auteurs schrijven dat deze effecten van de PCSK9-remmer op atherosclerotische plaques de resultaten van de ODYSSEY OUTCOMES-studie met alirocumab kunnen verklaren.
Referenties
1. Watts GF, Gidding SS, Mata P, et al. Familial hypercholesterolaemia: evolving knowledge for designing adaptive models of care. Nat Rev Cardiol. 2020;17(6):360–377.
2. Räber L, Ueki Y, Otsuka T, et al. Effect of alirocumab added to high-intensity statin therapy on coronary atherosclerosis in patients with acute myocardial infarction. JAMA. 2022;327(18):1771–1781.