Fase 2-studie met cardiale myosineremmer bij niet-obstructieve HCM

Evaluation of Aficamten in Patients with Symptomatic Non-obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: REDWOOD-HCM Cohort 4

Gepresenteerd op de ESC Heart Failure 2023 door: Ahmad Masri, MD- Portland, OR, VS

Introductie en methoden

Aficamten is een cardiale myosineremmer die gericht is op myocardiale hypercontractiliteit en verminderde relaxatie. Een fase 2, open-label, dosisbepalingsonderzoek evalueerde de veiligheid en werkzaamheid van aficamten bij patiënten met niet-obstructieve HCM.

In totaal namen 41 patiënten (gemiddelde leeftijd 56 jaar, 59% vrouw) met symptomatische niet-obstructieve HCM (NYHA klasse II/III, LVEF ≥ 60%, NT-proBNP >300 pg/ml) deel aan de studie. Patiënten kregen 10 weken behandeling, gevolgd door een wash-outperiode van 4 weken. Beschikbare doses waren 5, 10, 15 mg. Doses werden omhoog getitreerd als LVEF ≥55%, gehandhaafd als LVEF 50-54%, omlaag getitreerd als LVEF<50% en stopgezet als LVEF <40%.

Belangrijkste resultaten

• 85% van de patiënten (n=35) bereikte de hoogste dosis van 15 mg en 15% van de patiënten (n=6) bereikte 10 mg aficamten in week 6.
• Een reversibele afname in LVEF van -5,5% werd waargenomen vanaf baseline tot week 10.
• Geen van de patiënten had een LVEF<40%. 3 patiënten hadden LVEF <50% in week 10. De LVEF van alle patiënten herstelde zich tot normaal tijdens de wash-outperiode en er waren geen gerelateerde SAE's.
• SAE's, waaronder één overlijden, kwamen voor bij 4 patiënten. Geen ervan werd toegeschreven aan het aficamten.
• De gemiddelde verandering vanaf baseline tot week 10 in KCCQ-CSS was +10,6 punten.
• 12,5% van de patiënten rapporteerde een kleine verbetering in de symptoomlast in week 10 (≥5-10 punten in KCCQ-CSS), 20% een matige tot grote verbetering (≥10-20 punten), 25% een grote tot zeer grote verbetering (≥20 punten), 7,5% ervoer een verslechtering van de symptomen (≤ -5 punten) en 35% ervoer geen verandering in de klinische symptomen (>-5 tot <5 punten).
• 56% van de patiënten had een functionele verbetering van ≥1 NYHA-klasse en 28% van de patiënten was asymptomatisch (NYHA-klasse I) in week 10.
• Bij patiënten met angina pectoris bij baseline (n=14) verbeterde de SAQ-AF-score met 14,3 punten in week 10.
• In week 10 was de gemiddelde relatieve reductie in hoogsensitief cardiaal troponine 21% (absolute reductie -24,8 ng, SE 11,6) en 55% in NT-proBNP (absolute reductie -870 pg/ml, SE 155,3).

Conclusie

Deze fase 2, open-label, dosisbepalingsstudie liet zien dat aficamten over het algemeen goed werd verdragen door patiënten met niet-obstructieve HCM. Een gemiddelde vermindering van -5,5% LVEF werd waargenomen in week 10, die snel werd teruggedraaid tijdens de uitwasperiode. De meerderheid van de patiënten rapporteerde verbetering van de symptomen. Aficamten zal verder worden onderzocht bij patiënten met niet-obstructieve HCM in een fase 3-studie.

-Onze berichtgeving is gebaseerd op de informatie die beschikbaar is gesteld tijdens ESC Heart Failure 2023-