Effecten van SGLT2-remmer niet gemodificeerd door jicht bij patiënten met HF
In een gepoolde post-hocanalyse van DAPA-HF en DELIVER waren de gunstige effecten van dapagliflozine onafhankelijk van jichtstatus bij patiënten met HF over het gehele LVEF-spectrum.
Association of Dapagliflozin Use With Clinical Outcomes and the Introduction of Uric Acid-Lowering Therapy and Colchicine in Patients With Heart Failure With and Without Gout: A Patient-Level Pooled Meta-analysis of DAPA-HF and DELIVERLiteratuur - Butt JH, Docherty KF, Claggett BL, et al. - JAMA Cardiol. 2023 Apr 1;8(4):386-393. doi: 10.1001/jamacardio.2022.5608.
Introductie en methoden
Achtergrond
Jicht komt vaak voor bij patiënten met HF en wordt geassocieerd met nadelige klinische uitkomsten [1-5]. SGLT2-remmers verminderen urinezuurwaarden, en kunnen daarom het risico op jicht verminderen [5-8].
Doel van de studie
De auteurs onderzochten de associatie tussen jicht en klinische uitkomsten bij patiënten met HF. Bovendien werd het effect van dapagliflozine bij patiënten met HF met en zonder jicht onderzocht, evenals het effect van dapagliflozine op de introductie van nieuwe urinezuurverlagende therapie en colchicine bij deze patiënten.
Methoden
Dit was een gepoolde post-hocanalyse van 2 fase-3 klinische studies met dapagliflozine, die 11.005 patiënten met HF includeerde. Data van de DAPA-HF- en DELIVER-studies, gerandomiseerde, dubbelblinde, klinische studies bij patiënten met symptomatisch HF en verhoogde natriuretische peptidenwaarden, werden gebruikt. Patiënten met LVEF van ≤40% werden geïncludeerd in DAPA-HF en patiënten met LVEF >40% in DELIVER. Patiënten kregen eenmaal daags dapaglifozine (10 mg) toegediend of placebo. Een totaal van 117 patiënten (10,1%) had een geschiedenis van jicht op baseline (10,3% met LVEF ≤40% en 10,2% met LVEF >40%). Geschiedenis van jicht werd gerapporteerd op initiatief van de onderzoeker.
Uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat was een samenstelling van verslechterend HF of cardiovasculaire sterfte.
Belangrijkste resultaten
Jicht en klinische uitkomsten
- De incidentie van de primaire uitkomstmaat kwam voor in een verhouding van 14,7 per 100 personenjaren (95%BI: 13,0 tot 16,5) bij patiënten met jicht in vergelijking met 10,5 per 100 personenjaren (95%BI: 10,1 tot 11.0) bij patiënten zonder jicht (aangepaste HR: 1,15; 95%BI: 1.01 tot 1,31).
Effecten van dapagliflozine
- Dapagliflozine verminderde het risico op verslechterend HF of cardiovasculaire sterfte in vergelijking met placebo bij patiënten met jicht (HR: 0,84; 95%BI: 0,66 tot 1,06) en zonder jicht (HR:0,79; 95%BI: 0,71 tot 0,87) (P voor interactie=0,66).
- Het gebruik van dapagliflozine was geassocieerd met een lagere initiatie van urinezuurverlagende therapieën in vergelijking met placebo (HR: 0,43; 95%BI: 0,34 tot 0,53). Deze associatie werd niet gemodificeerd door een geschiedenis van jicht (P voor interactie=0.73) of LVEF (P voor interactie=0.65). Vergelijkbare resultaten werden verkregen voor de initiatie van colchicine (HR: 0,54; 95%BI: 0,37 tot 0,80; P voor interactie voor jicht geschiedenis=0.76; P voor interactie voor LVEF=0,06).
Conclusie
Deze gepoolde analyse toonde aan dat dapagliflozine resulteert in gunstige effecten op cardiovasculaire uitkomsten bij patiënten met HF ongeacht de status van jicht. Bovendien was het gebruik van dapagliflozine geassocieerd met een lager gebruik van nieuwe urinezuurverlagende therapieën of colchicine.
Referenties
1. Loosen SH, Roderburg C, Curth O, et al. The spectrum of comorbidities at the initial diagnosis of heart failure: a case control study. Sci Rep. 2022;12(1):2670.
2. Ergatoudes C, Schaufelberger M, Andersson B, et al. Non-cardiac comorbidities and mortality in patients with heart failure with reduced vs. preserved ejection fraction: a study using the Swedish Heart Failure Registry. Clin Res Cardiol. 2019;108(9):1025-1033.
3. Carnicelli AP, Clare R, Chiswell K, et al. Comparison of characteristics and outcomes of patients with heart failure with preserved ejection fraction with versus without hyperuricemia or gout. Am J Cardiol. 2020;127:64-72.
4. Thanassoulis G, Brophy JM, Richard H, Pilote L. Gout, allopurinol use, and heart failure outcomes. Arch Intern Med. 2010;170(15):1358-1364.
5. DeMizio D, Wu G, Wei Y, et al. Gout increases length of stay in patients hospitalized for heart failure exacerbation. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2022;14:1759720X221102853.
6. Doehner W, Anker SD, Butler J, et al. Uric acid and sodium-glucose cotransporter-2 inhibition with empagliflozin in heart failure with reduced ejection fraction: the EMPEROR-reduced trial. Eur Heart J. 2022;43(36):3435-3446.
7. McDowell K, Welsh P, Docherty KF, et al. Dapagliflozin reduces uric acid concentration, an independent predictor of adverse outcomes in DAPA-HF. Eur J Heart Fail. 2022;24(6):1066-1076.
8. Hu X, Yang Y, Hu X, et al. Effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on serum uric acid in patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and network meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2022;24(2):228-238.