Ontwikkeling en validatie van SCORE2-Diabetes, een Europees 10-jaars-HVZ-risicomodel voor DM2

Introductie en methoden

Achtergrond

Verschillende HVZ-risicovoorspellingsmodellen voor patiënten met DM2 bevatten DM-gerelateerde informatie, zoals de waarden van HbA1c en nierfunctiemarkers [1-4]. Deze DM-specifieke modellen hebben echter potentiële beperkingen voor gebruik in Europa, vooral omdat ze de grote regionale variatie in de HVZ-incidentie in Europa niet weerspiegelen [4-6]. Om deze beperkingen weg te nemen, heeft de European Society of Cardiology een poging ondernomen om de regionaal ‘geherkalibreerde’ (d.w.z.: statistisch aangepaste) Europese 10-jaarsrisicomodellen genaamd SCORE2 uit te breiden [7].

Doel van de studie

Het doel van de studie was het ontwikkelen, valideren en illustreren van SCORE2-Diabetes, een geherkalibreerd voorspellingsmodel voor het schatten van het 10-jaarsrisico op HVZ bij DM2-patiënten in Europa.

Methoden

SCORE2-Diabetes werd ontwikkeld op basis van de oorspronkelijke SCORE2-algoritmen, die conventionele risicofactoren omvatten (te weten leeftijd, geslacht, rookstatus, systolische bloeddruk (SBD), totaal cholesterol en HDL-c). Deze modellen werden aangepast voor gebruik bij DM2-patiënten door DM-gerelateerde variabelen toe te voegen (namelijk leeftijd bij DM2-diagnose, HbA1c-waarde en creatinine-gebaseerde eGFR). Hiervoor werden de gegevens van individuele deelnemers geëxtraheerd uit 4 grootschalige populatiedatasets in 7 landen (Engeland, Wales, Schotland, Frankrijk, Duitsland, Italië en de VS), die 229.460 patiënten van >40 jaar met DM2 maar zonder eerdere HVZ omvatten (43.706 HVZ-events).

De afgeleide risicomodellen werden geherkalibreerd naar 4 Europese risicoregio’s, gedefinieerd op basis van HVZ-sterftecijfers (laag, matig, hoog en zeer hoog risico). Externe validatie werd uitgevoerd met behulp van 4 gegevensregisters uit Zweden, Spanje, Malta en Kroatië, die 217.036 personen omvatten (38.602 HVZ-events). De auteurs illustreerden de variatie in het HVZ-risico bij DM2-patiënten in verschillende Europese regio’s door de geherkalibreerde modellen toe te passen op gegevens van hedendaagse populaties in elke risicoregio.

Uitkomstmaat

De primaire uitkomstmaat was een samengestelde uitkomst van HVZ-events (cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI en niet-fatale beroerte).

Belangrijkste resultaten

Interne en externe validatie en herkalibratie

• In de interne validatie varieerde de C-index van 0,666 (95%BI: 0,653-0,678) tot 0,733 (95%BI: 0,727-0,739), afhankelijk van de gebruikte dataset.
• In de externe validatie liet SCORE2-Diabetes een verbeterde risicodiscriminatie zien ten opzichte van SCORE2, met een toename van de C-index variërend van 0,009 tot 0,031.
• Na herkalibratie bleken de door SCORE2-Diabetes voorspelde risico’s goed overeen te komen met de verwachte 10-jaarsincidentie van HVZ in elke Europese risicoregio. Ook was de kalibratie beter dan bij SCORE2.

Illustratie van HVZ-risicoverdeling in Europese risicoregio’s

• Het met SCORE2-Diabetes geschatte absolute HVZ-risico voor een bepaalde leeftijd en combinatie van conventionele HVZ-risicofactoren verschilde aanzienlijk afhankelijk van de waarden van de DM-gerelateerde variabelen van een patiënt.
• In het matig-risicogebied bijvoorbeeld was het geschatte 10-jaarsrisico op HVZ 11,0% voor een 60-jarige, niet-rokende man bij wie onlangs DM2 was vastgesteld en die gemiddelde waarden van de conventionele risicofactoren (d.w.z.: SBD van 140 mmHg, totaal cholesterol van 5,5 mmol/l en HDL-c van 1,3 mmol/l), een HbA1c-waarde van 50 mmol/mol en een eGFR van 90 ml/min per 1,73 m² vertoonde. Een vrouw met dezelfde kenmerken zou een geschat risico van 7,9% hebben.
• Daarentegen was het geschatte 10-jaarsrisico op HVZ 17,2% bij een vergelijkbare man met minder gunstige DM-gerelateerde factoren (d.w.z.: HbA1c van 70 mmol/mol en eGFR van 60 ml/min per 1,73 m²) en een leeftijd bij DM2-diagnose van 50 jaar. Voor een vrouw met dezelfde kenmerken was het geschatte risico 12,7%.
• Toen de geherkalibreerde SCORE2-Diabetesmodellen werden toegepast op gesimuleerde gegevens van populaties uit elke risicoregio, varieerde het percentage personen in de leeftijd van 40-79 jaar met een geschat HVZ-risico ≥10% aanzienlijk per regio, variërend van 61% in de laag-risicoregio tot 96% in de regio met een zeer hoog risico bij mannen en van respectievelijk 51% tot 94% bij vrouwen. Zoals verwacht namen de percentages toe met de leeftijd.

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op Eur Heart J.