SGLT2-remmer vermindert totale HF-events bij patiënten met HFmrEF en HFpEF
Een vooraf gespecificeerde analyse van de DELIVER-studie toonde aan dat dapagliflozine het totaal aantal HF-events verminderde bij patiënten met HFmrEF en HFpEF in vergelijking met placebo.
Effect of Dapagliflozin on Total Heart Failure Events in Patients With Heart Failure With Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction: A Prespecified Analysis of the DELIVER TrialLiteratuur - Jhund PS, Claggett BL, Talebi A, et al. - JAMA Cardiol. 2023 Jun 1;8(6):554-563. doi: 10.1001/jamacardio.2023.0711
Achtergrond
Studies met SGLT2-remmers zijn ontworpen om de effecten van SGLT2-remmers te bepalen op tijd tot eerste verslechtering van HF of cardiovasculaire sterfte als primaire uitkomstmaat, en HF-ziekenhuisopnames als secundaire uitkomstmaat [1-4]. Een onderzoek naar het effect van behandeling met een SGLT2-remmer op de totale last van HF, dat wil zeggen eerste en opvolgende HF-ziekenhuisopnames en urgente bezoeken voor HF en cardiovasculaire sterfte, ontbreekt nog.
Doel van de studie
De auteurs onderzochten wat de effecten zijn van dapagliflozine op totale HF-events bij patiënten met HFmrEF en HFpEF.
-
Methoden
Dit was een vooraf gespecificeerde analyse van de DELIVER (Dapagliflozin Evaluation to Improve the Lives of Patients With Preserved Ejection Fraction Heart Failure)-studie. De DELIVER-studie was een dubbelblinde, event-gedreven, gerandomiseerde klinische studie, waarin 6263 patiënten met symptomatische HFmrEF/HFpEF (HF-symptomen van NYHA-klasse II-IV, LVEF >40%, verhoogde NT-proBNP-waarde) werden gerandomiseerd naar 10 mg dapagliflozine eenmaal daags of placebo. Patiënten werden gevolg voor een mediane periode van 2,3 jaar. Twee statistische methoden werden gebruikt om totale HF-events te analyseren: het LWYY-model en het joint frailty-model.
Uitkomstmaten
De vooraf gedefinieerde uitkomstmaat was de totale HF-last, gedefinieerd als aantal eerste en herhaalde episodes van verslechtering van HF en cardiovasculaire sterfte. Dit verschilt met de DELIVER-studie, waarin de primaire uitkomstmaat een samenstelling was van tijd tot eerste verslechtering van HF of cardiovasculaire sterfte.
Belangrijkste resultaten
- Een lager aantal totale HF-events en cardiovasculaire sterfte werd gedetecteerd in de dapagliflozinegroep in vergelijking met de placebogroep (respectievelijk 11,8 per 100 patiëntjaren vs. 15,3 per 100 patiëntjaren).
- De LWYY-rate-ratio voor totale HF-events was 0,77 (95%BI: 0,67-0,89; P<0,001). De primaire samengestelde uitkomstmaat van de DELIVER-studie had een HR van 0,82 (95%BI: 0,73-0,92; P<0,001).
- De rate-ratio voor HF events was 0,72 (95%BI: 0,65-0,81; P<0,001) en de rate-ratio voor cardiovasculaire sterfte was 0,87 (95%BI: 0,72-1,05; P=0,14) volgens het joint frailty-model.
- Het effect van dapagliflozine op totale HF-events en cardiovasculaire sterfte was consistent in alle vooraf gedefinieerde DELIVER-subgroepen en over het spectrum van EF.
Conclusie
Dapagliflozine verminderde het risico op totale HF-events (eerste en herhaalde events) in vergelijking met placebo bij patiënten met HFmrEF en HFpEF. Dit voordeel was consistent in verschillende subgroepen van patiënten, inclusief over het gehele spectrum van EF.
Referenties
1. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2019;381(21):1995-2008. doi:10.1056/NEJMoa1911303
2. Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, et al. Dapagliflozin in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2022;387(12):1089-1098. doi:10.1056/NEJMoa2206286
3. Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin in heart failure. N Engl J Med. 2020; 383(15):1413-1424. doi:10.1056/NEJMoa2022190
4. Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al. Empagliflozin in heart failure with a preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2021;385(16): 1451-1461. doi:10.1056/NEJMoa2107038