Bempedoïnezuur geassocieerd met minder MACE en sterfte bij primaire preventie

Introductie en methoden

Achtergrond

De recent gepubliceerde CLEAR Outcomes-studie (Cholesterol Lowering via Bempedoic Acid, an ACL-Inhibiting Regimen) liet zien dat behandeling met bempedoïnezuur het risico op MACE verminderde bij statine-intolerante patiënten vergeleken met placebo [1]. In deze gemengde populatie van primaire en secundaire preventie vertoonde een aanzienlijk deel van de patiënten kenmerken die geassocieerd zijn met een hoog HVZ-risico zonder dat ze eerder een cardiovasculair event hadden doorgemaakt.

Doel van de studie

In een vooraf gespecificeerde subgroepanalyse van de CLEAR Outcomes-studie onderzochten de auteurs de effecten van bempedoïnezuur op het optreden van MACE bij primaire preventie.

Methoden

De CLEAR Outcomes-studie was een internationale, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-RCT waarin 13.970 statine-intolerante patiënten met een (huidig of eerder) hoog HVZ-risico werden geïncludeerd; 4206 (30%) van hen zaten in de primaire-preventiegroep. De deelnemers werden gerandomiseerd naar oraal bempedoïnezuur 180 mg eenmaal daags of een vergelijkbare placebo. De mediane follow-upduur voor de primaire-preventiegroep was 39,9 maanden.

Uitkomstmaten

De primaire uitkomstmaat was de tijd tot het eerste optreden van een samengestelde uitkomst van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte of coronaire revascularisatie (4-componenten-MACE). Belangrijke secundaire uitkomstmaten waren: (1) tijd tot het eerste optreden van een samengestelde uitkomst van cardiovasculaire sterfte, niet-fatale beroerte of niet-fataal MI (3-componenten-MACE), (2) fataal of niet-fataal MI, (3) coronaire revascularisatie, (4) fatale of niet-fatale beroerte, (5) cardiovasculaire sterfte en (6) totale sterfte.

Belangrijkste resultaten

• De gemiddelde LDL-c-waarde bij studieaanvang was 142,5 mg/dl. Na 6 maanden behandeling met bempedoïnezuur (n=2100) was de kleinste-kwadraten (least-squares, LS) gemiddelde vermindering vergeleken met placebo (n=2106) 30,2 mg/dl (95%BI: -32,1 tot -28,3), wat neerkwam op een LS-gemiddeld verschil van 21,3%.
• Bempedoïnezuurbehandeling resulteerde ook in een placebo-gecorrigeerde verlaging van de hs-CRP-concentratie (op basis van Hodges-Lehmann-schatting van locatieverschuiving) van 0,56 mg/l (21,5%) na 12 maanden, uitgaande van een mediane baselinewaarde van 2,4 mg/l.
• De primaire 4-componenten-MACE-uitkomstmaat trad op bij 111 patiënten (5,3%) in de bempedoïnezuurgroep en bij 161 patiënten (7,6%) in de placebogroep (gecorrigeerde HR: 0,70; 95%BI: 0,55-0,89; P=0,002; number needed to treat: 43).
• Daarnaast verlaagde bempedoïnezuur versus placebo het risico op de 3-componenten-MACE-uitkomstmaat (4,0% vs. 6,4%; gecorrigeerde HR: 0,64; 95%BI: 0,48-0,84; P<0,001), fataal of niet-fataal MI (1,4% vs. 2,2%; gecorrigeerde HR: 0,61; 95%BI: 0,39-0,98), cardiovasculaire sterfte (1,8% vs. 3,1%; gecorrigeerde HR: 0,61; 95%BI: 0,41-0,92) en totale sterfte (3,6% vs. 5,2%; gecorrigeerde HR: 0,73; 95%BI: 0,54-0,98).
• Bempedoïnezuur had geen significant behandeleffect op coronaire revascularisatie of beroerte.

Veiligheid

• Bempedoïnezuur was geassocieerd met een hogere incidentie van verhoogde leverenzymwaarden in vergelijking met placebo (4,5% vs. 2,6%), frequente renale adverse events (10,3% vs. 8,1%), hyperurikemie (12,1% vs. 6,3%), jicht (2,6% vs. 2,0%) en cholelithiasis (2,5% vs. 1,1%).
• De aantallen ernstige nadelige events en nadelige events die leidden tot staken van de behandeling waren vergelijkbaar tussen de 2 behandelgroepen.

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op JAMA.