Bempedoïnezuur geassocieerd met minder MACE en sterfte bij primaire preventie
Bempedoic Acid for Primary Prevention of Cardiovascular Events in Statin-Intolerant Patients
Literatuur - Nissen SE, Menon V, Nicholls SJ, et al. - JAMA. 2023 Jun 24 [Online ahead of print]. doi: 10.1001/jama.2023.9696Introductie en methoden
Achtergrond
De recent gepubliceerde CLEAR Outcomes-studie (Cholesterol Lowering via Bempedoic Acid, an ACL-Inhibiting Regimen) liet zien dat behandeling met bempedoïnezuur het risico op MACE verminderde bij statine-intolerante patiënten vergeleken met placebo [1]. In deze gemengde populatie van primaire en secundaire preventie vertoonde een aanzienlijk deel van de patiënten kenmerken die geassocieerd zijn met een hoog HVZ-risico zonder dat ze eerder een cardiovasculair event hadden doorgemaakt.
Doel van de studie
In een vooraf gespecificeerde subgroepanalyse van de CLEAR Outcomes-studie onderzochten de auteurs de effecten van bempedoïnezuur op het optreden van MACE bij primaire preventie.
Methoden
De CLEAR Outcomes-studie was een internationale, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-RCT waarin 13.970 statine-intolerante patiënten met een (huidig of eerder) hoog HVZ-risico werden geïncludeerd; 4206 (30%) van hen zaten in de primaire-preventiegroep. De deelnemers werden gerandomiseerd naar oraal bempedoïnezuur 180 mg eenmaal daags of een vergelijkbare placebo. De mediane follow-upduur voor de primaire-preventiegroep was 39,9 maanden.
Uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat was de tijd tot het eerste optreden van een samengestelde uitkomst van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte of coronaire revascularisatie (4-componenten-MACE). Belangrijke secundaire uitkomstmaten waren: (1) tijd tot het eerste optreden van een samengestelde uitkomst van cardiovasculaire sterfte, niet-fatale beroerte of niet-fataal MI (3-componenten-MACE), (2) fataal of niet-fataal MI, (3) coronaire revascularisatie, (4) fatale of niet-fatale beroerte, (5) cardiovasculaire sterfte en (6) totale sterfte.
Belangrijkste resultaten
- De gemiddelde LDL-c-waarde bij studieaanvang was 142,5 mg/dl. Na 6 maanden behandeling met bempedoïnezuur (n=2100) was de kleinste-kwadraten (least-squares, LS) gemiddelde vermindering vergeleken met placebo (n=2106) 30,2 mg/dl (95%BI: -32,1 tot -28,3), wat neerkwam op een LS-gemiddeld verschil van 21,3%.
- Bempedoïnezuurbehandeling resulteerde ook in een placebo-gecorrigeerde verlaging van de hs-CRP-concentratie (op basis van Hodges-Lehmann-schatting van locatieverschuiving) van 0,56 mg/l (21,5%) na 12 maanden, uitgaande van een mediane baselinewaarde van 2,4 mg/l.
- De primaire 4-componenten-MACE-uitkomstmaat trad op bij 111 patiënten (5,3%) in de bempedoïnezuurgroep en bij 161 patiënten (7,6%) in de placebogroep (gecorrigeerde HR: 0,70; 95%BI: 0,55-0,89; P=0,002; number needed to treat: 43).
- Daarnaast verlaagde bempedoïnezuur versus placebo het risico op de 3-componenten-MACE-uitkomstmaat (4,0% vs. 6,4%; gecorrigeerde HR: 0,64; 95%BI: 0,48-0,84; P<0,001), fataal of niet-fataal MI (1,4% vs. 2,2%; gecorrigeerde HR: 0,61; 95%BI: 0,39-0,98), cardiovasculaire sterfte (1,8% vs. 3,1%; gecorrigeerde HR: 0,61; 95%BI: 0,41-0,92) en totale sterfte (3,6% vs. 5,2%; gecorrigeerde HR: 0,73; 95%BI: 0,54-0,98).
- Bempedoïnezuur had geen significant behandeleffect op coronaire revascularisatie of beroerte.
Veiligheid
- Bempedoïnezuur was geassocieerd met een hogere incidentie van verhoogde leverenzymwaarden in vergelijking met placebo (4,5% vs. 2,6%), frequente renale adverse events (10,3% vs. 8,1%), hyperurikemie (12,1% vs. 6,3%), jicht (2,6% vs. 2,0%) en cholelithiasis (2,5% vs. 1,1%).
- De aantallen ernstige nadelige events en nadelige events die leidden tot staken van de behandeling waren vergelijkbaar tussen de 2 behandelgroepen.
Conclusie
In een secundaire subgroepanalyse van de CLEAR Outcomes-studie bestaande uit 4206 statine-intolerante patiënten met een hoog HVZ-risico maar zonder eerder cardiovasculair event was bempedoïnezuurbehandeling geassocieerd met een vermindering van het risico op MACE, cardiovasculaire en totale sterfte vergeleken met placebo. “Deze bevindingen benadrukken de potentiële waarde van lipidenmodulerende therapie bij patiënten die geen eerder cardiovasculair event hebben gehad maar die wel een hoog risico hebben op een eerste event, een populatie die momenteel onderbehandeld wordt”, aldus de auteurs.
Deel deze pagina met collega's en vrienden: