Colchicine voorkomt geen perioperatieve AF of postoperatieve MI na thoraxoperatie

COP-AF - Colchicine for the prevention of perioperative atrial fibrillation after major thoracic surgery

Gepresenteerd op het ESC-congres 2023 door:David Conen, MD - Hamilton, ON, Canada

Introductie en methoden

Colchicine is een anti-inflammatoire geneesmiddel waarvan eerder is aangetoond dat het postoperatieve AF-events vermindert bij patiënten die een hartoperatie ondergaan, evenals ook ernstige CV-events vermindert bij patiënten met coronairlijden.

Het doel van deze studie was om te onderzoeken of colchicine de incidentie van peroperatieve AF en MI na een niet-cardiale operatie (myocardial injury after non-cardiac surgery, MINS) vermindert bij patiënten na een grote thoraxoperatie.

3209 patiënten (>55 jaar) die een grote niet-cardiale thoraxoperatie ondergingen werden geïncludeerd in de studie. Patiënten werden gerandomiseerd in een 1:1 ratio naar orale colchicine 0.5 mg tweemaal daags of placebo voor 10 dagen. De eerste dosis werd binnen 4h voor de operatie toegediend. Patiënten werden gevolgd voor een periode van 14 dagen.

De co-primaire uitkomstmaten waren klinisch belangrijke AF (gedefinieerd als AF resulterend in angina pectoris, HF of symptomatische hypotensie, of AF dat een behandeling nodig heeft met een ritme-regulerende medicijnen, antiaritmica of elektrische cardioversie) en MINS (gedefinieerd als een MI, of een verhoogde postoperatieve troponine waarvan gedacht werd dat dit een ischemische oorsprong had).

Belangrijkste resultaten

Co-primaire uitkomstmaten

• Er werd geen significant verschil waargenomen tussen colchicine en placebo voor de de incidentie van klinisch belangrijke perioperatieve AF bij patiënten na een grote thoraxoperatie (6,4% vs. 7,5%; HR: 0,85; 95%BI: 0,65-1,10; P=0,22).
• Behandeling met colchicine verlaagde ook niet de incidentie van MINS vergeleken met placebo bij deze patiënten (18,3% vs. 20,3%; HR: 0,89; 95%BI: 0,76-1,05; P=0,16).

Belangrijke secundaire uitkomsten

• Behandeling met colchicine leidde niet tot een vermindering van het risico op de samenstelling van sterfte door alle oorzaken, niet-fatale MINS en niet-fatale beroerte (HR: 0,88; 95%BI: 0,75-1,03; P=0,11); de samenstelling van sterfte door alle oorzaken, niet-fatale MI en niet-fatale beroerte (HR: 0.67; 95%BI: 0,39-1,17; P=0,16); MINS die niet voldoet aan de vierde universele definitie van MI (HR: 0,90; 95%BI: 0,76-1,06; P=0,22); of MI (HR: 0,86; 95%BI: 0,41-1,81; P=0,69).

Veiligheidsuitkomsten

• De incidentie van de samenstelling van sepsis en infectie was vergelijkbaar tussen de behandelgroepen (6,4% in de colchicinegroep vs. 5,2% in de placebogroep; HR: 1,24; 95%BI: 0,93-1,66; P=0,14).
• Een behandeling met colchicine verhoogde de incidentie van niet-infectieuze diarree (8,3% vs. 2,4%; HR: 3,64; 95%BI: 2,54-5,22; P<0,001). Deze events waren meestal niet ernstig en kortdurend, en leidde slechts bij 1 patiënt tot heropname.

Post-hoc analyse

• Colchicine verminderde het risico op de samenstelling van MINS en klinisch belangrijke AF (HR: 0,84; 95%BI: 0,73-0,97; P=0,02).
• Colchicine verminderde het risico op de samenstelling van vasculaire sterfte, niet-fatale MINS, niet-fatale beroerte en klinisch belangrijke AF (HR: 0,83; 95%BI: 0,72-0,96; P=0,01).

Conclusie

Behandeling met colchicine leidde niet tot een vermindering van de incidentie van de co-primaire uitkomsten van klinisch belangrijke perioperatieve AF of postoperatieve MINS bij patiënten die een grote thoraxoperatie ondergingen. Colchicinebehandeling was geassocieerd met een hogere incidentie van, voornamelijk kortdurende en niet-ernstige, diarree. Presentator David Conen zei "er was een bemoedigende trend van minder cardiovasculaire voorvallen met colchicine die in lijn was met eerdere onderzoeken. We denken dat er meer onderzoeken nodig zijn om de rol van colchicine te evalueren bij patiënten die een operatie ondergaan".

-Onze berichtgeving is gebaseerd op de informatie die beschikbaar is gesteld tijdens het ESC-congres 2023 -

De resultaten van deze studie werd tegelijkertijd gepubliceerd in The Lancet Bekijk de video met David Conen over deze studie