Omkering van de gunstige cardiovasculaire effecten van SGLT2-remmer bij hartfalen na korte stopzetting

Blinded withdrawal of long-term randomized treatment with empagliflozin or placebo in patients with heart failure

Gepresenteerd op het ESC-congres 2023 door: dr. Milton Packer - Dallas, TX, VS

Introductie en methoden

Er wordt aan patiënten aangeraden om de fundamentele HF-medicaties voor onbepaalde tijd te blijven gebruiken wanneer zij deze therapieën kunnen tolereren. Er is echter nooit bepaald of deze medicaties nog steeds effectief zijn na langdurig gebruik.

Na de EMPEROR-Reduced en EMPEROR-Preserved studies vond er een protocol-verplichte, geblindeerde stopzetting van de gerandomiseerde studiemedicatie plaats na het einde van de geplande dubbelblinde therapie. Er werden in totaal 6799 patiënten prospectief van de behandeling gehaald. Van deze patiënten hadden 3981 patiënten de 30 dagen stopzettingperiode afgerond met een persoonlijke off-treatment beoordeling (n=1961 in de empagliflozinegroep en n=2020 in de placebogroep). Het primaire eindpunt was een samenstelling van cardiovasculaire sterfte of HF-ziekenhuisopnames.

Belangrijkste resultaten

• Nadat de behandeling met empagliflozine voor 30 dagen was stopgezet was er een verhoogd risico op cardiovasculaire sterfte of HF-ziekenhuisopnames in vergelijking met 90 dagen voor de stopzetting (HR voor stopzetten vs. na stopzetten van empagliflozinebehandeling: 1,75; 95%BI: 1.20-2.64), terwijl stopzetting met placebo geen effect op het samengestelde eindpunt (HR: 1,12; 95%BI: 0,76-1,66). (Tijdsperiode door behandelinteractie: p=0.068).
• 90 dagen voor de stopzetting van therapie was het risico op cardiovasculaire sterfte of HF-ziekenhuisopnames lager in de empagliflozine groep vergeleken met de placebogroep (HR: 0,76; 95%BI: 0,60-0,96). Na stopzetting van de behandeling was er een toename van cardiovasculaire uitkomsten in de empagliflozinegroep vergeleken met de placebogroep (HR: 1,18; 95%BI: 0,78-1.80).
• Stopzetting van empagliflozine leidde tot een verlaging in de placebogecorrigeerde aangepaste gemiddelde (±SE) KCCQ-CSS score van 1,6±0,4 vergeleken met placebo (P<0,001). Ter vergelijking: empagliflozine leidde tot een toename van +1,3±0,4 in KCCQ-CSS in de eerste 12 weken van de behandeling. Samen suggereren deze resultaten een omkering van het gunstige effect op KCCQ-CSS dat werd waargenomen in de eerste 12 weken van de behandeling van ongeveer dezelfde omvang na het staken van de behandeling.
• Stopzetting van empagliflozine verhoogde de nuchtere glucosewaarden (+4,0±1,3; P<0,01), lichaamsgewicht (+0,5±0,1; P<0,001), serumurinezuurwaarden (+0,6±0,0; P<0,001), serumbicarbonaatwaarden (+0,3±0,1; P<0,001), eGFR (+2,7±0,3; P<0,001), systolische bloeddruk (+2,3±0,5; P<0,001), en NT-proBNP (+1,07[95%CI 1,03-1,11]; P<0,001) in vergelijking met stopzetting van placebo. Deze veranderingen waren het omgekeerde van wat werd gezien tijdens de eerste 4 weken van de studie 1-3 jaar eerder.

Conclusie

Stopzetting van empagliflozine bij patiënten met HFrEF of HFpEF verhoogde het risico op cardiovasculaire sterfte of HF-ziekenhuisopnames. "Ongeacht de mechanismen geven onze bevindingen aan dat er geen tolerantie ontstaat tijdens langdurige behandeling met empagliflozine bij patiënten met hartfalen en, zeer belangrijk, dat het staken van de behandeling, zelfs voor korte perioden schadelijke klinische gevolgen kan hebben", aldus Milton Packer.

- Onze berichtgeving is gebaseerd op de informatie die beschikbaar is gesteld tijdens het ESC-congres 2023 -

De resultaten van deze studie werd tegelijkertijd gepubliceerd in Circulation Bekijk een video met Milton Packer over deze studie