Acetazolamide verhoogt de kans op succesvolle decongestie in acuut gedecompenseerd HF onafhankelijk van baseline nierfunctie

The ADVOR trial: update on renal interactions

Gepresenteerd op het ESC-congres 2023 door: Jeroen Dauw - Gent, België

Introductie en methoden

De ADVOR (Acetazolamide in Decompensated Heart Failure with Volume Overload)-studie toonde eerder aan dat toevoeging van acetazolamide aan lisdiuretica bij patiënten met acuut gedecompenseerd HF geassocieerd is met een hoger slagingspercentage van decongestie na 3 dagen. Het doel van deze analyse was om het behandeleffect van acetazolamide te evalueren volgens baseline nierfunctie, en om het effect van acetazolamide op nierfunctie en nieruitkomsten te evalueren.

De ADVOR-studie was een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin 519 patiënten met acuut gedecompenseerd HF die lisdiuretica IV gebruikten werden gerandomiseerd naar 500 mg acetazolamide eenmaal daags of placebo. De belangrijkste inclusiecriteria waren: opgenomen met acuut gedecompenseerd HF; ten minste 1 teken van volumeoverbelasting; ten minste 1 maand onderhoudsdosis met orale lisdiuretica; NT-proBNP >1000 pg/ml of BNP >250 pg/ml. De belangrijkste exclusiecriteria waren: onderhoudstherapie met acetazolamide; behandeling met SGLT2-remmer; SBD<90 mmHg; eGFR <20 ml/min/1,73m². Het primaire eindpunt was succesvolle decongestie (congestiescore ≤1) na 3 dagen zonder noodzaak voor uitbreiding van de diureticumtherapie. Succesvolle decongestie werd gedefinieerd door de afwezigheid van pleurale effusie, ascites en oedeem of sporen van oedeem.

Belangrijkste resultaten

• Behandeling met acetazolamide was geassocieerd met een hoger slagingspercentage van het primaire eindpunt in de gehele studiepopulatie (OR: 1.97; 95%BI: 1.29-3.02; P=0.002), en bij patiënten met een eGFR ≤40 ml/min/1.73m² (OR: 2.32; 95%BI: 1.27-4.24), of eGFR >40 ml/min/1.73m² (OR: 1.79; 95%BI: 0.97-3.30; P voor interactie=0.672).
• Acetazolamide verhoogde de kans op volledige decongestie bij ontslag in de gehele studiepopulatie (OR: 2,37; 95%BI: 1,54-3,65; P<0,001), en bij patiënten met eGFR ≤40 ml/min/1,73m² (OR: 1,88; 95%BI: 1,02-3,45) of eGFR >40 ml/min/1,73m² (OR: 3,00; 95%BI: 1,56-5,77; P voor interactie=0,467).
• Acetazolamide had geen effect op de kans op sterfte door alle oorzaken en ziekenhuisopname voor HF in de gehele studiepopulatie en bij patiënten met een eGFR ≤ of > 40 ml/min/1,73m².
• Acetazolamide verhoogde de kans op succesvolle decongestie over het gehele eGFR-spectrum.
• Op dag 2 verhoogde acetazolamide de totale natriurese en de totale urineproductie bij patiënten met een eGFR ≤40 ml/min/1,73m² en bij patiënten met een eGFR >40 ml/min/1,73m², maar deze effecten waren meer uitgesproken bij patiënten met een eGFR ≤40 ml/min/1,73m².
• Tijdens de behandelingsperiode (eerste 3 dagen) verhoogde acetazolamide de serumcreatinewaarden vergeleken met placebo. Deze verschillen tussen de behandelingsgroepen werden echter niet waargenomen na 3 maanden.
• De incidentie van verslechtering van nierfunctie (gedefinieerd als ≥0,3 mg/dl verhoging in creatinine) was hoger in de acetazolamidegroep vergeleken met de placebogroep (OR: 2,91; 95%BI: 1,96-4,33).
• Er was geen verschil in de samenstelling van sterfte door alle oorzaken en ziekenhuisopname voor HF bij patiënten met verslechterende nierfunctie of zonder verslechterende nierfunctie in zowel de acetazolamidegroep als de placebogroep.
• Succesvolle decongestie verlaagde het risico van ziekenhuisopname voor HF bij patiënten met verslechtering van nierfunctie (HR: 0,51; 95%BI: 0,27-0,94; P=0,032) en zonder verslechtering van de nierfunctie (HR: 0,63; 95%BI: 0,40-0,99; P=0,046).

Conclusie

Behandeling met acetazolamide bovenop lisdiuretica bij patiënten met acuut gedecomenseerd HF was geassocieerd met een hogere incidentie van succesvolle decongestie zonder de noodzaak voor uitbreiding van de diureticatherapie over het volledige (≥20) eGFR-spectrum. Acetazolamide verhoogde natriurese en totale urineproductie op dag 2 in alle patiënten, en deze effecten waren meer uitgesproken bij patiënten met een lager eGFR. Acetazolamide werd geassocieerd met verslechtering van nierfunctie. Er was echter geen verschil in serumcreatinewaarden tussen de behandelingsarmen na 3 maanden. Succesvolle decongestie verminderde het risico op ziekenhuisopname voor HF bij patiënten met en zonder verslechtering van nierfunctie.

- Onze berichtgeving is gebaseerd op de informatie die beschikbaar is gesteld tijdens het ESC-congres 2023 -

De resultaten van deze studie werd tegelijkertijd gepubliceerd in Eur Heart J.