Meta-analyse over effect van bempedoïnezuur bij hyperlipidemie
Cardiovascular events in patients treated with bempedoic acid vs. placebo: systematic review and meta-analysis
Literatuur - Mutschlechner D, Tscharre M, Huber K, et al. - Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2023 Sep 20;9(6):583-591. doi: 10.1093/ehjcvp/pvad052Introductie en methoden
Achtergrond
Voor patiënten die de door richtlijnen aanbevolen LDL-c-streefwaarden niet halen of patiënten die statine-intolerant zijn, is bempedoïnezuur een veelbelovend nieuw lipidenmodificerend middel, als monotherapie of als onderdeel van gevestigde lipidenverlagende therapieën [1,2-17]. Onlangs liet een grote RCT een lager risico op MACE zien met bempedoïnezuur in vergelijking met placebo bij patiënten met statine-intolerantie [9]. Er zijn echter meer gegevens nodig over de veiligheid en cardiovasculaire uitkomsten van bempedoïnezuur.
Doel van de studie
De auteurs analyseerden de voordelen en potentiële risico’s van bempedoïnezuur versus placebo bij patiënten met hyperlipidemie.
Methoden
In deze systematische review en meta-analyse zochten de auteurs systematisch in PubMed, Web of Science en Embase (tot 20 maart 2023) naar RCT’s waarin bempedoïnezuur (startdosis: 180 mg per dag) werd vergeleken met placebo bij patiënten met een indicatie voor LDL-c-verlagende therapie. Van de 258 geïdentificeerde publicaties voldeden 10 aan de inclusiecriteria, met in totaal 18.200 patiënten (9765 met bempedoïnezuur, 8435 met placebo). De follow-upduur van de geïncludeerde studies varieerde van 6 weken tot een mediaan van 40,6 maanden. De kwaliteit van alle 10 de studies werd beoordeeld als matig tot hoog.
Uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat was 3-punts-MACE, bestaande uit cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI of niet-fatale beroerte. Secundaire uitkomstmaten waren totale sterfte, MI, beroerte en nadelige events.
Belangrijkste resultaten
Primaire uitkomstmaat
- De analyse van de primaire uitkomstmaat (5 studies) toonde dat bempedoïnezuur de MACE verminderde vergeleken met placebo (669/9765 vs. 720/8435; OR: 0,84; 95%BI: 0,76-0,96; P<0,001), zonder significante heterogeniteit (I²=0%).
Secundaire uitkomstmaten
- Patiënten die werden behandeld met bempedoïnezuur, hadden een lagere incidentie van MI vergeleken met placebobehandelde patiënten (290/9765 vs. 359/8435; OR: 0,75; 95%BI: 0,64-0,88; P<0,001; I²=0%).
- Er waren echter geen significante verschillen tussen de bempedoïnezuur- en placebogroep in de incidentie van totale sterfte (453/9765 vs. 424/8435; OR: 1,19; 95%BI: 0,73-1,93; P=0,49; I²=18%) of beroerte (146/9765 vs. 162/8435; OR: 0,86; 95%BI: 0,69-1,08; P=0,20, I²=0%).
- Behandeling met bempedoïnezuur was geassocieerd met een groter aantal nadelige events die leidden tot stopzetting van de behandeling vergeleken met placebo (OR: 1,11; 95%BI: 1,01-1,23; P=0,03; I²=0%) en een verhoogde incidentie van hyperurikemie, jicht, verhoogde leverenzymen en nierinsufficiëntie (alle P<0,05), maar niet met een toename van creatinekinase, myalgie of diabetes (alle P>0,5).
Conclusie
In deze systematische review en meta-analyse verminderde bempedoïnezuur de incidentie van niet-fataal MI vergeleken met placebo bij patiënten met hyperlipidemie, maar had het geen significant effect op totale sterfte of beroerte. Behandeling met bempedoïnezuur was geassocieerd met weinig bijwerkingen, waaronder een verhoogde incidentie van hyperurikemie, jicht, verhoogde leverenzymen en nierinsufficiëntie. Bekende bijwerkingen van statines, zoals toename van creatinekinase, myalgie en diabetes, werden niet waargenomen.
Op basis van hun resultaten zijn de auteurs van mening dat “[b]empedoïnezuur een haalbare behandeloptie is voor patiënten met echte statine-intolerantie, d.w.z.: rabdomyolyse of ernstige hepatopathie, of bij een LDL-c-waarde boven de streefwaarde ondanks anderszins optimale lipidenmodificerende therapie. [...] Hoewel ezetimibe en de PCSK-9-remmers momenteel de voorkeursmiddelen zijn, naast statines, in de klinische praktijk vanwege hun bewezen vermindering van cardiovasculaire events, kan bempedoïnezuur een interessante aanvullende keuzemogelijkheid zijn ter vervanging van andere lipidenverlagende middelen of in combinatie met deze middelen, om de streefwaarde vroegtijdig te bereiken.”
Referenties
Vind dit artikel online op Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother.
Deel deze pagina met collega's en vrienden: