Langetermijnwerkzaamheids- en veiligheidsdata van PCSK9-antilichaam bij post-ACS-patiënten
Long-Term Efficacy, Safety, and Tolerability of Alirocumab in 8242 Patients Eligible for 3 to 5 Years of Placebo-Controlled Observation in the ODYSSEY OUTCOMES Trial
Literatuur - Goodman SG, Steg PS, Poulouin Y, et al. - J Am Heart Assoc. 2023 Sep 19;12(18):e029216. doi: 10.1161/JAHA.122.029216Introductie en methoden
Achtergrond en doel van de studie
In de ODYSSEY OUTCOMES-studie verlaagde het PCSK9-antilichaam alirocumab LDL-c-waarden, en het risico op MACE en sterfte bij patiënten met recent ACS gedurende een mediane follow-up van 2,8 jaar [1-2]. Het doel van deze post-hocanalyse van de ODYSSEY OUTCOMES-studie was om de langetermijnwerkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van alirocumab te bepalen vergeleken met placebo bij patiënten die in aanmerking kwamen voor 3 tot 5 jaar follow-up.
Methoden
De ODYSSEY OUTCOMES-studie was een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin 18.924 patiënten met een recent ACS (1-12 maanden eerder) en verhoogde concentraties van atherogene lipoproteïnen ondanks hoogintensieve of maximaal getolereerde statinetherapie werden gerandomiseerd naar alirocumab (75 mg subcutaan elke 2 weken) of placebo. 8242 patiënten kwamen in aanmerking voor 3 tot 5 jaar follow-up (n=4116 in de alirocumabgroep en n=4126 in de placebogroep; mediane follow-up van 3,3 jaar; 24.610 observationele patiëntenjaren), 6651 patiënten kwamen in aanmerking voor 3 tot 4 jaar follow-up en 1574 patiënten kwamen in aanmerking voor 4 tot 5 jaar follow-up.
Belangrijkste resultaten
Werkzaamheidsuitkomsten
- Over een periode van 4 jaar was de incidentie van cardiovasculaire sterfte 3,9% in de alirocumabgroep vergeleken met 5,0% in de placebogroep (HR: 0,81; 95%BI: 0,65-1,01; P=0,06; NNT=91).
- Alirocumab verlaagde het risico op MACE (bestaande uit CHD, niet-fataal MI, fatale of niet-fatale ischemische beroerte en instabiele angina pectoris waarvoor ziekenhuisopname nodig was) vergeleken met placebo over 4 jaar (HR: 0,83; 95%CI: 0,74-0,94; P=0,003; NNT=42).
Veiligheidsuitkomsten
- 3217 (78,3%) Patiënten in de alirocumabgroep hadden ten minste 1 nadelig event vergeleken met 3303 (80,25) patiënten in de placebogroep. 27,5% van de patiënten in de alirocumabgroep vs. 29,4% van de patiënten in de placebogroep hadden een ernstig nadelig event.
- Lokale injectieplaatsreacties traden vaker op in de alirocumabgroep vergeleken met de placebogroep (HR: 1,71; 95%CI: 1,34-2,17). Desondanks was de incidentie van deze reacties lager dan 5% over een periode van 4 jaar en traden ze meestal op binnen de eerste 6 maanden.
- Andere nadelige events kwamen in een vergelijkbare frequentie voor in beide behandelgroepen, waaronder nieuw ontstane diabetes, verslechtering of complicaties van diabetes, neurocognitieve events, verhogingen van ALT, AST, bilirubine of creatinefosfokinase, en het permanente stopzetting van behandeling met studiemedicatie als gevolg van een nadelig event.
Conclusie
Deze post-hocanalyse van de ODYSSEY OUTCOMES-studie toonde aan dat alirocumab MACE vermindert bij post-ACS-patiënten die maximaal getolereerde statinetherapie kregen tijdens de verlengde follow-upperiode (3 tot 5 jaar). Behandeling met alirocumab was veilig en werd goed verdragen, en was alleen geassocieerd met een kleine toename in lokale injectieplaatsreacties.
Deel deze pagina met collega's en vrienden: