Icosapent-ethyl verlaagt ischemische events bij patiënten met recent ACS

Introductie en methoden

Achtergrond

De REDUCE-IT-studie toonde aan dat icosapent-ethyl (IPE) ischemische events verlaagt in vergelijking met placebo bij patiënten met verhoogde triglyceridenwaarden [1]. Daarentegen bleek dat behandeling met IPE geassocieerd was met een verhoogd aantal bloedingen en AF in vergelijking met placebo [1]. Deze resultaten werden later bevestigd bij patiënten met een eerder MI [2]. Patiënten met recent ACS krijgen vaak antitrombotische behandeling, waardoor het bloedingsrisico met IPE kan toenemen. Het is onduidelijk welke invloed IPE heeft op klinische uitkomsten en veiligheid bij patiënten met recent (<12 maanden) ACS.

Doel van de studie

Het doel van deze post-hocanalyse van REDUCE-IT was om de werkzaamheid en veiligheid van IPE te bepalen bij patiënten met recent ACS.

-

Methoden

De REDUCE-IT studie was een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin 8179 statinebehandelde patiënten met gecontroleerd LDL-c (1.06-2.59 mmol/L) en matig verhoogde triglyceriden (1.69-5.63 mmol/L), en met ofwel vastgestelde HVZ of met diabetes en ten minste één extra risicofactor, werden gerandomiseerd naar IPE 4g/dag of placebo. Recent ACS werd gedefinieerd als MI of instabiele angina pectoris binnen 12 maanden voor randomisatie. In totaal hadden 840 patiënten in REDUCE-IT een recent ACS (mediane leeftijd 59.5 jaar, 76.9% man). Van deze patiënten kreeg 805 (95,8%) antiplaatjestherapie, 584 (69,5%) dubbele antiplaatjestherapie (DAPT), 54 (6,4%) orale anticoagulantiatherapie en 39 (4,6%) anticoagulantia plus antiplaatjestherapie. Mediane follow-upperiode was 4,75 jaar.

Uitkomstmaten

De primaire uitkomstmaat was een samenstelling van cardiovasculair sterfte, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte, coronaire revascularisatie of ziekenhuisopname voor instabiele angina.

Belangrijkste resultaten

Klinische uitkomsten

• Vergeleken met placebo verlaagde IPE het risico op het eerste optreden van de primaire samengestelde uitkomstmaat bij patiënten met recent ACS (HR: 0,63; 95%BI: 0,48-0,84; P=0,002; absolute risicoreductie: 9,3%; NNT: 11).
• IPE verlaagde ook de incidentie van totale primaire samengestelde uitkomstmaten (d.w.z.: eerste en opvolgende events) in vergelijking met placebo bij patiënten met recent ACS (relatief risico: 0,64; 95%BI: -0,45-0,90; P=0,01).
• Bij patiënten met ACS ≥12 maanden voor randomisatie verlaagde IPE ook het risico op het eerste optreden van de primaire samengestelde uitkomstmaat vergeleken met placebo (HR: 0,78; 95%CI: 0,68-0,90; P=0,0004; NNT: 21), maar wel in mindere mate in vergelijking bij patiënten met ACS <12 maanden voor randomisatie.

Veiligheidsuitkomsten

• Er was geen verschil in totaal aantal bloedingen of bloedings-gerelateerde ernstige nadelige events tussen de IPE-groep en de placebogroep (incidentie van respectievelijk 6,9% vs. 8,1%; Fisher's exact P=0,60; en 1,6% vs. 3,2%; Fisher's exact P=0,17).
• Onder patiënten met recent ACS die DAPT kregen kwam er ten minste één bloedings-gerelateerde nadelige events die tijdens de behandeling optrad voor bij 7,7% van de patiënten in de IPE-groep en bij 9,4% van de patiënten in de placebogroep (Fisher's exact P=0,46).
• Er waren geen meldingen van hemorragische beroerte in beide behandelgroepen.
• Nadelige events van AF of flutter die tijdens de behandeling optraden kwamen vaker voor in de IPE-groep vergeleken met de placebogroep (7,4% vs. 2,9%; Fisher's exact P=0,005). Dit was ook het geval voor ziekenhuisopnames voor AF of flutter (4,8% vs. 1,7%; log-rank P=0,01).

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op Eur Heart J.