Effect van SGLT2-remmer op symptomen en functionele capaciteit bij patiënten met hartfalen
Effect of Dapagliflozin Versus Placebo on Symptoms and 6-Minute Walk Distance in Patients With Heart Failure: The DETERMINE Randomized Clinical Trials
Literatuur - McMurray JJV, Docherty KFM, de Boer R, et al - Circulation 2023 Dec 7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065061Introductie en methoden
Achtergrond
SGLT2-remmers verlagen het risico op verslechtering van HF en cardiovasculaire sterfte bij patiënten met HF over het gehele spectrum van LVEF [1-4]. SGLT2-remmers verbeteren zelf-gerapporteerde symptomen bij patiënten met HF zoals gemeten met de KCCQ-score, maar het is onduidelijk welke effecten SGLT2-remmers hebben op objectieve maatstaven van functionele capaciteit door inconsistentie data [3-10].
Doel van de studie
Het doel van deze studie was om te evalueren wat de effecten van de SGLT2-remmer dapagliflozine op symptomen en functionele capaciteit bij patiënten met HFrEF en HFpEF.
-
Methoden
De DETERMINE (Dapagliflozin Effect on Exercise Capacity Using a 6-Minute Walk Test in Patients With Heart Failure)-programma bestaat uit twee verschillende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 3-studies, namelijk DETEMINE-Reduced (n=313) en DETERMINE-Preserved (n=504). Deze studies evalueerden het effect van behandeling met dapagliflozine 10 mg eenmaal daags vs. placebo bovenop standaardzorg op symptomen en functionele capaciteit bij patiënten met, respectievelijk, HFrEF en HFpEF. Inclusiecriteria voor DETERMINE-Reduced waren: LVEF ≤40% en NT-proBNP ≥400 pg/mL (of ≥300 pg/mL als patiënten opgenomen waren voor HF tot 1 jaar voor inclusie of ≥800 pg/mL als AF aanwezig was). De Totale Symptomen Score (TSS) en lichamelijke limitatieschaal (Physical Limitation Scale, PLS) van de KCCQ-score en 6-minutenloopafstand (6-minute walk distance, 6MWD) werden gebruikt om de symptomen en functionele capaciteit te bepalen.
Uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaten waren veranderingen in KCCQ-TTS, KCCQ-PLS en 6MWD van baseline tot 16 weken.
Belangrijkste resultaten
DETERMINE-Reduced
- Bij patiënten met HFrEF verbeterde KCCQ-TTS van baseline tot 16 weken in de dapagliflozinegroep vergeleken met de placebogroep (Hodges-Lehman [HL] schatting van het mediane verschil tussen de groepen van 4,2; 95%BI: 1,0 tot 8,2; P=0,022).
- Er was geen verschil in KCCQ-PLS en 6MWD van baseline tot 16 weken tussen de behandelgroepen bij patiënten met HFrEF (HL schatting van het mediane verschil tussen de groepen van respectievelijk 4,2; 95%CI: 0,03 tot 8,33; P=0,058; en 3,2; 95%CI: -6,5 tot 13; P=0,686).
DETERMINE-Preserved
- Er was geen verschil in KCCQ-TTS, KCCQ-PLS en 6MWD van baseline tot 16 weken tussen de behandelgroepen bij patiënten met HFpEF (HL schatting van het mediane verschil tussen de groepen van 3,16; 95%BI: 0,36 tot 6,01; P=0,079 voor KCCQ-PLS; van 3,12; 95%BI: -0,9 tot 5,35; P=0,232; en 1,6 meters; 95%BI: -5,9 tot 9,0; P=0,668 voor 6MWD).
DETERMINE-Pooled
- In een verkennende post-hocanalyse waarin alle patiënten van de DETERMINE-programma geïncludeerd werden verbeterde dapagliflozine vergeleken met placebo KCCQ-TTS en KCCQ-PLS van baseline tot 16 weken (HL schatting van het mediane verschil tussen de groepen van respectievelijk 3,7; 95%BI: 1,5 tot 5,9; P=0.005; en 4,0; 95%BI: 0,3 tot 4,9; P=0,036).
- Er was geen verschil in 6MWD van baseline tot 16 weken tussen de behandelgroepen (HL schatting van het mediane verschil tussen de groepen van 2,15 meters; 95%BI: -3.5 tot 8,4; P=0.499).
Conclusie
Dapagliflozine verbeterde KCCQ-TSS bij patiënten met HFrEF vergeleken met placebo, maar had geen effect op KCCQ-PLS en 6MWD. Bij patiënten met HFpEF had behandeling met dapagliflozine geen effect op KCCQ-TTS, KCCQ-PLS en 6MWD vergeleken met placebo.
Deel deze pagina met collega's en vrienden: