Consistent effect van icosapent ethyl op MACE over breed bereik van Lp(a)-waarden
Onder statinebehandelde patiënten in REDUCE-IT met hypertriglyceridemie en goed gecontroleerde LDL-c waren baseline Lp(a)-waarden geassocieerd met MACE. Icosapent-ethyl verlaagde het MACE-risico consistent over een breed bereik van Lp(a)-waarden in vergelijking met placebo.
Lipoprotein(a) Blood Levels and Cardiovascular Risk Reduction With Icosapent EthylLiteratuur - Szarek M, Bhatt DL, Miller M, et al. - J Am Coll Cardiol. 2024 Mar 15:S0735-1097(24)00384-X. doi: 10.1016/j.jacc.2024.02.016
Achtergrond
Er is een verband tussen verhoogde Lp(a)-concentraties en cardiovasculair risico in verschillende cardiovasculaire uitkomstenstudies waaraan deelnemers met verhoogde LDL-c-spiegels deelnamen [1-6]. In REDUCE-IT verminderde een behandeling met icosapent-ethyl versus placebo cardiovasculaire uitkomsten bij statinebehandelde patiënten met HVZ of DM en verhoogde triglyceridenwaarden [7]. Het is onbekend of er een verband bestaat tussen Lp(a)-concentraties en cardiovasculaire uitkomsten in studies die deelnemers selecteerden op basis van verhoogde concentraties van andere lipiden dan LDL-c.
Doel van de studie
Het doel van deze post-hocanalyse van REDUCE-IT was om de associatie tussen Lp(a)-waarden bij studieaanvang en HVZ-risico te onderzoeken bij deelnemers van REDUCE-IT met goed gecontroleerde LDL-c, en of het behandeleffect van icosapent-ethyl varieert over het bereik van Lp(a)-waarden.
Methoden
De REDUCE-IT trial was een internationale, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin 8179 statinebehandelde patiënten met gecontroleerd LDL-c (41-100 mg/dL [1,06-2,59 mmol/L]) en verhoogde triglyceriden (150-499 mg/dL [1,69-5,63 mmol/L]), en met ofwel vastgestelde HVZ of met DM en ten minste één extra risicofactor, werden gerandomiseerd naar IPE 4g/dag of placebo. In de huidige analyses werden 7026 patiënten van REDUCE-IT met beschikbare Lp(a)-metingen bij studieaanvang geïncludeerd. De mediane Lp(a)-concentratie was 11,6 mg/dL (Q1-Q3: 5,03-37,4). De mediane follow-up periode was 4,9 jaar (Q1-Q3: 3,6-5,3).
Uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat was tijd tot de eerste MACE, een samenstelling van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte, coronaire revascularisatie of ziekenhuisopname voor instabiele angina.
Belangrijkste resultaten
MACE voorspellers
- Er was een positieve relatie tussen Lp(a)-concentratie bij studieaanvang en eerste MACE na een correctie voor baseline triglyceriden, baseline LDL-c en behandelingstoewijzing (P<0,0001). De geschatte HR's voor eerste MACE over verschillende Lp(a)-concentraties waren: 1,03 (95%BI: 0,98-1,09) bij 25 mg/dL, 1,12 (95%BI: 1,06-1,19) bij 50 mg/dL, en 1,32 (95%BI: 1,17-1,49) bij 100 mg/dL.
- In modellen zonder interactietermen was er een significant verband tussen eerste MACE en baseline triglyceriden (P=0,0002), maar niet tussen eerste MACE en baseline LDL-c (P=0,77).
Behandeleffect van icosapent-ethyl
- Icosapent-ethyl verlaagde het risico op eerste MACE en totale (eerste en daaropvolgende) MACE over een breed bereik van baseline Lp(a)-concentraties vergeleken met placebo. De geschatte HR's voor eerste MACE waren 0,74 (95%BI: 0,66-0,84) bij de mediane 11,6 mg/dL concentratie, 0,78 (95%BI: 0,65-0,94) bij 25 mg/dL, 0,79 (95%BI: 0,68-0,92) bij 50 mg/dL, en 0,81 (95%BI: 0,66-0,99) bij 100 mg/dL.
- Het relatieve behandeleffect van icosapent-ethyl op eerste MACE was vergelijkbaar tussen deelnemers met lagere versus hogere Lp(a)-concentraties bij studieaanvang (HR: 0,75 bij <50 mg/dL; en HR: 0,79 bij ≥50 mg/dL; P voor interactie=0,68).
- De 5-jaars absolute risicovermindering voor eerste MACE met icosapent-ethyl was 5,7% versus 6,5% in respectievelijk de <50 mg/dL en ≥50 mg/dL groepen.
Conclusie
In een post-hocanalyse van REDUCE-IT waren baseline Lp(a)-concentraties geassocieerd met eerste MACE onder deelnemers met verhoogde triglyceriden die statinebehandeling kregen. Bovendien verlaagde icosapent-ethyl het MACE-risico in vergelijking met placebo over het hele bereik van Lp(a)-waarden.
Referenties
1. Bittner VA, Szarek M, Aylward PE, et al. Effect of alirocumab on lipoprotein(a) and cardiovascular risk after acute coronary syndrome. J Am Coll Cardiol. 2020;75:133–144.
2. O’Donoghue ML, Fazio S, Giugliano RP, et al. Lipoprotein(a), PCSK9 inhibition, and cardiovascular risk. Circulation. 2019;139:1483–1492.
3. Willeit P, Ridker PM, Nestel PJ, et al. Baseline and on-statin treatment lipoprotein(a) levels for prediction of cardiovascular events: individual patient-data meta-analysis of statin outcome trials. Lancet. 2018;392:1311–1320.
4. Szarek M, Reijnders E, Jukema JW, et al. Relating lipoprotein(a) concentrations to cardiovascular event risk after acute coronary syndrome: a comparison of 3 tests. Circulation. 2024;149:192– 203.
5. Szarek M, Bittner VA, Aylward P, et al. Lipoprotein(a) lowering by alirocumab reduces the total burden of cardiovascular events independent of low-density lipoprotein cholesterol lowering: ODYSSEY OUTCOMES trial. Eur Heart J. 2020;41: 4245–4255.
6. Khera AV, Everett BM, Caulfield MP, et al. Lipoprotein(a) concentrations, rosuvastatin therapy, and residual vascular risk: an analysis from the JUPITER trial (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin). Circulation. 2014;129:635– 642.
7. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med 2019;380:11–22.