Consistent effect van icosapent-ethyl op MACE over breed bereik van Lp(a)-waarden

Achtergrond

Er is een verband tussen verhoogde Lp(a)-concentraties en cardiovasculair risico in verschillende cardiovasculaire uitkomstenstudies waaraan deelnemers met verhoogde LDL-c-spiegels deelnamen [1-6]. In REDUCE-IT verminderde een behandeling met icosapent-ethyl versus placebo cardiovasculaire uitkomsten bij statinebehandelde patiënten met HVZ of DM en verhoogde triglyceridenwaarden [7]. Het is onbekend of er een verband bestaat tussen Lp(a)-concentraties en cardiovasculaire uitkomsten in studies die deelnemers selecteerden op basis van verhoogde concentraties van andere lipiden dan LDL-c.

Doel van de studie

Het doel van deze post-hocanalyse van REDUCE-IT was om de associatie tussen Lp(a)-waarden bij studieaanvang en HVZ-risico te onderzoeken bij deelnemers van REDUCE-IT met goed gecontroleerde LDL-c, en of het behandeleffect van icosapent-ethyl varieert over het bereik van Lp(a)-waarden.

Methoden

De REDUCE-IT trial was een internationale, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin 8179 statinebehandelde patiënten met gecontroleerd LDL-c (41-100 mg/dL [1,06-2,59 mmol/L]) en verhoogde triglyceriden (150-499 mg/dL [1,69-5,63 mmol/L]), en met ofwel vastgestelde HVZ of met DM en ten minste één extra risicofactor, werden gerandomiseerd naar IPE 4g/dag of placebo. In de huidige analyses werden 7026 patiënten van REDUCE-IT met beschikbare Lp(a)-metingen bij studieaanvang geïncludeerd. De mediane Lp(a)-concentratie was 11,6 mg/dL (Q1-Q3: 5,03-37,4). De mediane follow-up periode was 4,9 jaar (Q1-Q3: 3,6-5,3).

Uitkomstmaten

De primaire uitkomstmaat was tijd tot de eerste MACE, een samenstelling van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte, coronaire revascularisatie of ziekenhuisopname voor instabiele angina.

Belangrijkste resultaten

MACE voorspellers

• Er was een positieve relatie tussen Lp(a)-concentratie bij studieaanvang en eerste MACE na een correctie voor baseline triglyceriden, baseline LDL-c en behandelingstoewijzing (P<0,0001). De geschatte HR's voor eerste MACE over verschillende Lp(a)-concentraties waren: 1,03 (95%BI: 0,98-1,09) bij 25 mg/dL, 1,12 (95%BI: 1,06-1,19) bij 50 mg/dL, en 1,32 (95%BI: 1,17-1,49) bij 100 mg/dL.
• In modellen zonder interactietermen was er een significant verband tussen eerste MACE en baseline triglyceriden (P=0,0002), maar niet tussen eerste MACE en baseline LDL-c (P=0,77).

Behandeleffect van icosapent-ethyl

• Icosapent-ethyl verlaagde het risico op eerste MACE en totale (eerste en daaropvolgende) MACE over een breed bereik van baseline Lp(a)-concentraties vergeleken met placebo. De geschatte HR's voor eerste MACE waren 0,74 (95%BI: 0,66-0,84) bij de mediane 11,6 mg/dL concentratie, 0,78 (95%BI: 0,65-0,94) bij 25 mg/dL, 0,79 (95%BI: 0,68-0,92) bij 50 mg/dL, en 0,81 (95%BI: 0,66-0,99) bij 100 mg/dL.
• Het relatieve behandeleffect van icosapent-ethyl op eerste MACE was vergelijkbaar tussen deelnemers met lagere versus hogere Lp(a)-concentraties bij studieaanvang (HR: 0,75 bij <50 mg/dL; en HR: 0,79 bij ≥50 mg/dL; P voor interactie=0,68).
• De 5-jaars absolute risicovermindering voor eerste MACE met icosapent-ethyl was 5,7% versus 6,5% in respectievelijk de <50 mg/dL en ≥50 mg/dL groepen.

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op J Am Coll Cardiol.