Bempedoïnezuur verlaagt MACE-risico onafhankelijk van geslacht
Bempedoïnezuur had een vergelijkbare werkzaamheid en veiligheid bij vrouwelijke en mannelijke statine-intolerante patiënten met HVZ of een hoog risico daarop vergeleken met placebo, zo blijkt uit een vooraf gespecificeerde subgroepanalyse van CLEAR Outcomes.
Impact of Bempedoic Acid on Cardiovascular Outcomes by SexLiteratuur - Cho L, Plutzky J, Brennan D, et al. - Circulation. 2024 Apr 6 [Online ahead of print]. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067691
Introductie en methoden
Achtergrond
In de recente CLEAR (Cholesterol Lowering via Bempedoic Acid [ECT1002], an ACL-Inhibiting Regimen) Outcomes-studie verlaagde bempedoïnezuur het risico op MACE bij patiënten met HVZ of een hoog risico daarop die niet in staat of bereid waren om de door richtlijnen aanbevolen statinedoses te nemen [1]. Interessant was dat een hoog percentage vrouwen aan deze studie deelnam (48%), waardoor het mogelijk is om de invloed van geslacht op het behandeleffect van bempedoïnezuur te onderzoeken.
Doel van de studie
In een vooraf gespecificeerde subgroepanalyse van de CLEAR Outcomes-studie onderzochten de auteurs of het effect van bempedoïnezuur op het MACE-risico verschilde per geslacht.
Methoden
De CLEAR Outcomes-studie was een internationale, multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde, event-gedreven fase 3-RCT waarin 13.970 statine-intolerante patiënten met HVZ of een hoog risico daarop werden gerandomiseerd naar oraal bempedoïnezuur 180 mg eenmaal daags of placebo. Van de totale studiepopulatie waren er 6740 vrouw. De mediane follow-upduur was 40,6 maanden.
Uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat was een samengestelde uitkomst van MACE bestaande uit 4 componenten, gedefinieerd als de tijd tot cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte of coronaire revascularisatie. De belangrijkste secundaire uitkomstmaat was een samengestelde uitkomst van MACE bestaande uit 3 componenten, gedefinieerd als de tijd tot cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI of niet-fatale beroerte.
De veiligheidsanalyse omvatte de frequentie van nadelige events (zoals stopzetting van het studiegeneesmiddel vanwege myalgie, stijging van leverenzymwaarden, jicht en cholelithiase) en ernstige nadelige events en de verandering in de urinezuur- en serumcreatininewaarden vanaf studieaanvang tot 6 maanden
Belangrijkste resultaten
Werkzaamheid/
- Bij mannen verminderde bempedoïnezuur de incidentie van de primaire uitkomstmaat (4-componenten-MACE) vergeleken met placebo (14,8% vs. 16,6%%; gecorrigeerde HR: 0,86; 95%BI: 0,77-0,97).
- Bij vrouwen was de incidentie van het optreden van de primaire uitkomstmaat 8,4% in de bempedoïnezuurgroep en 9,7% in de placebogroep (gecorrigeerde HR: 0,89; 95%BI: 0,75-1,04; P voor interactie=0,82).
- De incidentie van de belangrijkste secundaire uitkomstmaat (3-componenten-MACE) in respectievelijk de bempedoïnezuurgroep en de placebogroep was 10,2% versus 11,6% bij mannen (gecorrigeerde HR: 0,84; 95%BI: 0,73-0,97) en 6,1% versus 7,2% bij vrouwen (gecorrigeerde HR: 0,88; 95%BI: 0,73-1,06; P voor interactie=0,84).
Veiligheid
- Het algehele veiligheidsprofiel van bempedoïnezuur was vergelijkbaar bij vrouwen en mannen.
Conclusie
In deze vooraf gespecificeerde subgroepanalyse van de CLEAR Outcomes-studie verminderde bempedoïnezuur de incidentie van MACE bij statine-intolerante patiënten met HVZ of een hoog risico daarop, ongeacht het geslacht. Daarnaast was er geen verschil in het aantal nadelige events tussen vrouwen en mannen. De auteurs wijzen er wel op dat, vergelijkbaar met “andere cardiovasculair onderzoek, in het bijzonder de cholesterolverlagende studies, de totale incidentie van cardiovasculaire events in beide studiearmen lager was voor vrouwen dan voor mannen”.
Referenties
1. Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D, Ray KK, Mason D, Kastelein JJP, Thompson PD, Libby P, Cho L, Plutzky J, et al. Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients. N Engl J Med. 2023;388:1353–1364.