hsCRP voorspelt MACE-risico bij HVZ-patiënten met overgewicht of obesitas

Semaglutide, inflammatory markers and cardiovascular outcomes in patients with overweight or obesity in the SELECT trial

Gepresenteerd op het EAS-congres 2024 door: Jorge Plutzky - Boston, MA, VS

Introductie en methoden

In SELECT verlaagde semaglutide het risico op MACE met 20% bij patiënten met overgewicht of obesitas en HVZ zonder DM2 in vergelijking met placebo. De inflammatoire biomarker hsCRP is een voorspeller van cardiovasculair risico. In deze analyse van SELECT werd onderzocht of hsCRP bij studieaanvang een voorspeller is van MACE-events in SELECT en wat de relatie is tussen veranderingen in hsCRP in de loop van de studie en CV-uitkomsten en veranderingen in lichaamsgewicht.

De SELECT-studie was een internationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin 17.604 patiënten met overgewicht of obesitas werden gerandomiseerd naar subcutaan semaglutide 2,4 mg eenmaal per week of placebo bovenop de standaardzorg. Inclusiecriteria waren leeftijd ≥ 45 jaar, BMI ≥ 27 kg/m² en vastgestelde HVZ (gedefinieerd als eerder MI, beroerte of symptomatische PAV). Patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes werden uitgesloten. De gemiddelde follow-up was 39,8 maanden. hsCRP-niveaus werden gemeten bij studieaanvang en tot 104 weken. De mediane hsCRP bij aanvang van de studie was 1,87 mg/L in de semaglutidegroep en 1,80 mg/L in de placebogroep.

Belangrijkste resultaten

• Semaglutide verlaagde de hsCRP-waarden vanaf studieaanvang tot 104 weken in vergelijking met placebo (verschil tussen de groepen: -38%; 95%BI: -39,6 tot -35,9).
• Semaglutide verlaagde het risico op MACE in alle baseline hsCRP-subgroepen, waaronder klinische afkappunten voor hsCRP (<2 mg/L, 2-10 mg/L, >10 mg/L) en hsCRP-tertielen.
• Hogere hsCRP-waarden bij studieaanvang voorspelden een verhoogd risico op latere MACE.
• Patiënten die grotere gewichtsverliesveranderingen bereikten in SELECT hadden grotere reducties in hsCRP in zowel de placebo- als de semaglutidegroep.
• Het effect van semaglutide versus placebo op hsCRP was groter bij patiënten die een groter gewichtsverlies bereikten (geschatte behandelingsratio's (estimated treatment ratio’s, ETR's) waren respectievelijk 0,81, 0,71, 0,59 en 0,59 in de<5%, 5 tot <10%, 10 tot <15, en ≥15% lichaamsgewichtsveranderingsgroepen; de globale ETR was 0,62; 95%CI: 0,60-0,64).
• Een groter effect van semaglutide op veranderingen in hsCRP werd waargenomen bij vrouwen vergeleken met mannen (ETR: 0,56; 95%CI: 0,52-0,69 bij vrouwen; en 0,65: 95%CI: 0,63-0,67 bij mannen; P voor interactie<0,0001).
• Het effect van semaglutide op hsCRP-veranderingen was onafhankelijk van baseline hsCRP afkapwaarden en tertielen, LDL-c-tertielen, HVZ-inclusiecriteria, statinegebruik, BMI, HbA1c en UCAR.
• Het effect van semaglutide op hsCRP trad vroeg op in SELECT, voordat er sprake was van aanzienlijk gewichtsverlies (afname in hsCRP was ~12% na 4 weken en ~20% na 8 weken; afname in lichaamsgewicht was ~2% na 4 weken en ~3% na 8 weken).

Conclusie

In deze analyse van de SELECT-studie onder HVZ-patiënten met overgewicht of obesitas maar zonder diabetes, was hsCRP bij studieaanvang een prognostische biomarker voor latere MACE. Veranderingen in hsCRP in de loop van SELECT waren groter bij patiënten die een groter gewichtsverlies behaalden, en het effect was meer uitgesproken bij patiënten die semaglutide kregen. Semaglutide verminderde hsCRP vroeg in SELECT, toen gewichtsverlies nog bescheiden was.

- Onze rapportage is gebaseerd op de informatie die tijdens het EAS-congres 2024 is verstrekt -