Antidotum tegen factor Xa-remmer geeft klinische hemostase van acute GI-bloeding

Introductie en methoden

Achtergrond

Hoewel de werkzaamheid en veiligheid van factor Xa-remmers gunstig zijn, overlijdt ~9% van de patiënten die met deze middelen worden behandeld binnen 30 dagen aan een geassocieerde grote extracraniële bloeding [1], meestal een gastro-intestinale (GI) bloeding [2]. Andexanet alfa is een gemodificeerde recombinante inactieve vorm van humaan factor Xa-eiwit dat het antistollingseffect geïnduceerd door factor Xa-remmers snel ongedaan maakt. De ANNEXA-4-studie (Andexanet Alfa, a Novel Antidote to the Anticoagulation Effects of Factor Xa Inhibitors) toonde dat behandeling met andexanet alfa resulteerde in goede tot uitstekende hemostatische werkzaamheid na 12 uur bij 80% van de patiënten met een factor Xa-remmer-geassocieerde acute grote bloeding [3,4].

Doel van de studie

In een post-hocanalyse van de ANNEXA-4-studie evalueerden de auteurs de effecten van andexanet alfa op de anti-factor Xa-activiteit en hemostatische werkzaamheid en onderzochten ze de klinische uitkomsten bij patiënten met een GI-bloeding.

Methoden

De ANNEXA-4-studie was een internationale, prospectieve, eenarmige open-labelstudie (fase 3b/4-studie) naar behandeling met andexanet alfa bij 479 patiënten met een factor Xa-remmer-geassocieerde acute ernstige bloeding. Bij inclusie in de studie werden factor Xa-remmers bij alle patiënten gestaakt. In de huidige analyse werden 109 patiënten met een GI-bloeding geïncludeerd, van wie 52 (47,7%) rivaroxaban, 43 (39,4%) apixaban, 7 (6,4%) edoxaban en 7 (6,4%) enoxaparine hadden gekregen. De werkzaamheidspopulatie omvatte patiënten met een anti-factor Xa-activiteit bij aanvang van de studie ≥75 ng/ml (of ≥0,25 IE/ml voor enoxaparine en ≥40 ng/ml voor edoxaban) en een vastgelegde ernstige bloeding bij presentatie.

Uitkomstmaten

De 2 coprimaire werkzaamheidsuitkomstmaten waren de procentuele verandering ten opzichte van de baselinewaarde in de anti-factor Xa-activiteit na behandeling met andexanet alfa en het percentage patiënten met een vastgelegde goede tot uitstekende hemostatische werkzaamheid 12 uur na de infusie met andexanet alfa. Voor GI-bloedingen was een goede en uitstekende hemostatische werkzaamheid gedefinieerd als een afname in de gecorrigeerde hemoglobine-waarde of het gecorrigeerde hematocriet vanaf de studieaanvang tot 12 uur van respectievelijk ≤20% en ≤10%. De primaire veiligheidsuitkomstmaten waren totale sterfte en trombotische events na 30 dagen.

Belangrijkste resultaten

Anti-factor Xa-activiteit en hemostatische werkzaamheid

• In de werkzaamheidspopulatie was de mediane procentuele afname van de anti-factor Xa-activiteit vanaf de studieaanvang tot het einde van de infusie ≥90% voor patiënten die apixaban of rivaroxaban hadden gekregen.
• De mediane procentuele afname van de anti-factor Xa-activiteit vanaf de studieaanvang tot 12 uur was 40,2% (95%BI: 30,1-48,3%) bij patiënten die apixaban hadden gekregen en 64,1% (95%BI: 52,8-66,2%) bij degenen die eerder rivaroxaban hadden gebruikt.
• Na 12 uur vertoonden 61 van de 74 patiënten (82,4%; 95%BI: 71,8-90,3%) in de werkzaamheidspopulatie een goede tot uitstekende hemostatische werkzaamheid. Er waren geen aanvullende interventies nodig, zoals embolisatie of chirurgie, om de grote GI-bloedingen onder controle te krijgen.

Klinische uitkomsten

• In de veiligheidspopulatie (n=109) kregen 88 patiënten (80,7%) een transfusie met erytrocytenconcentraat.
• Tijdens de follow-up van 30 dagen kregen 8 patiënten (7,3%) een trombo-embolisch event en overleden 13 patiënten (11,9%) (van wie 6 door een cardiovasculaire, 6 door een niet-cardiovasculaire en 1 door een onbekende oorzaak).
• Binnen 30 dagen na de behandeling met andexanet alfa werd antistolling opnieuw gestart bij 64 patiënten (58,7%), en 50 patiënten (45,9%) kregen orale antistolling binnen 30 dagen. Er werden geen trombotische events geregistreerd na het opnieuw starten van orale antistolling.

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op Circulation.