Icosapent-ethyl verlaagt MACE bij patiënten met ASCVD, ongeacht baseline HVZ-risico

Introductie en methoden

Achtergrond

In REDUCE-IT verlaagde behandeling met icosapent-ethyl versus placebo het risico op MACE bij statinebehandelde patiënten met verhoogde triglyceridenwaarden en vastgestelde HVZ of een verhoogd HVZ-risico [1]. Volgens klinische richtlijnen kan icosapent-ethyl worden overwogen om het risico op HVZ te verlagen bij hoogrisicopatiënten met ASCVD en verhoogde triglyceriden ondanks optimale statinebehandeling [2-5]. Het is onduidelijk of er heterogeniteit bestaat in het behandeleffect van icosapent-ethyl bij individuen met ASCVD.

Doel van de studie

Het doel van deze studie was om de relatieve en absolute behandeleffecten van icosapent-ethyl op MACE te evalueren volgens individueel baseline HVZ-risico bij patiënten met ASCVD.

-

Methoden

De REDUCE-IT-studie was een internationale, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin 8179 statinebehandelde patiënten met ofwel vastgestelde HVZ of met diabetes en ten minste één extra risicofactor, verhoogde triglyceriden (1.69-5.63 mmol/L) en gecontroleerde LDL-c-waarden (1.06-2.59 mmol/L) werden gerandomiseerd naar icosapent-ethyl 4 g/dag of placebo.

De huidige analyse omvatte alle deelnemers van REDUCE-IT met vastgestelde ASCVD (n=5785). De auteurs gebruikten de door de ESC-richtlijn aanbevolen SMART2- en SMART-REACH-risicomodellen om respectievelijk het 5-jaars en levenslange HVZ-risico te voorspellen bij patiënten met ASCVD [2, 6-7]. De studiepopulatie werd verdeeld in kwartielen, afhankelijk van het voorspelde 5-jaars baseline risico op 3-punts-MACE (gemiddeld voorspeld risico in risicokwartiel 1 tot en met 4 was respectievelijk 9,0%, 13,7%, 19,3% en 33,7%). De mediane follow-up periode was 4,8 jaar (IQR: 3,2-5,3).

Uitkomstmaten

De primaire uitkomstmaat was 3-punts-MACE, een samenstelling van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI of niet-fatale beroerte. De secundaire uitkomstmaat was 5-punts-MACE, een samenstelling van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte, coronaire revascularisatie of instabiele angina.

Belangrijkste resultaten

• Bij patiënten met ASCVD verlaagde icosapent-ethyl versus placebo het risico op 3-punts-MACE (HR: 0,72; 95%BI: 0,63-0,82; absolute risicoreductie (ARR): 4.4%; NNT: 23) en 5-punts-MACE (HR: 0,73; 95%BI: 0,65-0,81; ARR: 6,2%; NNT: 16).
• Er was geen verschil in het relatieve behandeleffect van icosapent-ethyl over de HVZ-risicokwartielen (P voor interactie=0,106 voor 3-punts-MACE; en P voor interactie=0,133 voor 5-punts-MACE).
• Het absolute behandeleffect van icosapent-ethyl op 3-punts-MACE nam toe over de HVZ-risicokwartielen (ARR: 3,9% en NNT: 26 voor risicokwartiel 1; ARR: 4,3% en NNT: 24 voor risicokwartiel 2; ARR: 5,1% en NNT: 20 voor risicokwartiel 3; en ARR: 5,6% en NNT: 18 voor risicokwartiel 4).
• De absolute risicoreducties met icosapent-ethyl voor 5-punts-MACE over de risicokwartielen waren respectievelijk 6,3%, 7.9%, 4.9% en 6.5%.
• Het absolute levenslange voordeel (winst in MACE-vrije overleving) van behandeling met icosapent-ethyl varieerde van 3,9 jaar (IQR: 3,4-4,4) in het laagste kwartiel tot 1,9 jaar (IQR: 1,5-2,2) in het hoogste kwartiel voor 3-punts-MACE.

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother.