Icosapent-ethyl verlaagt MACE bij patiënten met ASCVD, ongeacht baseline HVZ-risico
Effects of icosapent ethyl according to baseline residual risk in patients with atherosclerotic cardiovascular disease: results from REDUCE-IT.
Literatuur - Burger PM, Bhatt DL, Dorresteijn JAN, et al. - Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2024 Apr 27:pvae030. doi: 10.1093/ehjcvp/pvae030Introductie en methoden
Achtergrond
In REDUCE-IT verlaagde behandeling met icosapent-ethyl versus placebo het risico op MACE bij statinebehandelde patiënten met verhoogde triglyceridenwaarden en vastgestelde HVZ of een verhoogd HVZ-risico [1]. Volgens klinische richtlijnen kan icosapent-ethyl worden overwogen om het risico op HVZ te verlagen bij hoogrisicopatiënten met ASCVD en verhoogde triglyceriden ondanks optimale statinebehandeling [2-5]. Het is onduidelijk of er heterogeniteit bestaat in het behandeleffect van icosapent-ethyl bij individuen met ASCVD.
Doel van de studie
Het doel van deze studie was om de relatieve en absolute behandeleffecten van icosapent-ethyl op MACE te evalueren volgens individueel baseline HVZ-risico bij patiënten met ASCVD.
-
Methoden
De REDUCE-IT-studie was een internationale, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin 8179 statinebehandelde patiënten met ofwel vastgestelde HVZ of met diabetes en ten minste één extra risicofactor, verhoogde triglyceriden (1.69-5.63 mmol/L) en gecontroleerde LDL-c-waarden (1.06-2.59 mmol/L) werden gerandomiseerd naar icosapent-ethyl 4 g/dag of placebo.
De huidige analyse omvatte alle deelnemers van REDUCE-IT met vastgestelde ASCVD (n=5785). De auteurs gebruikten de door de ESC-richtlijn aanbevolen SMART2- en SMART-REACH-risicomodellen om respectievelijk het 5-jaars en levenslange HVZ-risico te voorspellen bij patiënten met ASCVD [2, 6-7]. De studiepopulatie werd verdeeld in kwartielen, afhankelijk van het voorspelde 5-jaars baseline risico op 3-punts-MACE (gemiddeld voorspeld risico in risicokwartiel 1 tot en met 4 was respectievelijk 9,0%, 13,7%, 19,3% en 33,7%). De mediane follow-up periode was 4,8 jaar (IQR: 3,2-5,3).
Uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat was 3-punts-MACE, een samenstelling van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI of niet-fatale beroerte. De secundaire uitkomstmaat was 5-punts-MACE, een samenstelling van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte, coronaire revascularisatie of instabiele angina.
Belangrijkste resultaten
- Bij patiënten met ASCVD verlaagde icosapent-ethyl versus placebo het risico op 3-punts-MACE (HR: 0,72; 95%BI: 0,63-0,82; absolute risicoreductie (ARR): 4.4%; NNT: 23) en 5-punts-MACE (HR: 0,73; 95%BI: 0,65-0,81; ARR: 6,2%; NNT: 16).
- Er was geen verschil in het relatieve behandeleffect van icosapent-ethyl over de HVZ-risicokwartielen (P voor interactie=0,106 voor 3-punts-MACE; en P voor interactie=0,133 voor 5-punts-MACE).
- Het absolute behandeleffect van icosapent-ethyl op 3-punts-MACE nam toe over de HVZ-risicokwartielen (ARR: 3,9% en NNT: 26 voor risicokwartiel 1; ARR: 4,3% en NNT: 24 voor risicokwartiel 2; ARR: 5,1% en NNT: 20 voor risicokwartiel 3; en ARR: 5,6% en NNT: 18 voor risicokwartiel 4).
- De absolute risicoreducties met icosapent-ethyl voor 5-punts-MACE over de risicokwartielen waren respectievelijk 6,3%, 7.9%, 4.9% en 6.5%.
- Het absolute levenslange voordeel (winst in MACE-vrije overleving) van behandeling met icosapent-ethyl varieerde van 3,9 jaar (IQR: 3,4-4,4) in het laagste kwartiel tot 1,9 jaar (IQR: 1,5-2,2) in het hoogste kwartiel voor 3-punts-MACE.
Conclusie
In deze analyse van REDUCE-IT onder ASCVD-patiënten met verhoogde triglyceriden, verminderde icosapent-ethyl het risico op MACE, ongeacht het baseline HVZ-risico. Het absolute voordeel van behandeling nam toe met toenemend HVZ-risico, maar was al aanzienlijk bij patiënten in het laagste risicokwartiel. Het verwachte levenslange voordeel van icosapent-ethyl was het grootst bij patiënten met een laag baseline HVZ-risico. De auteurs zijn van mening dat “deze resultaten een breder gebruik van icosapent-ethyl kunnen ondersteunen dan momenteel wordt aanbevolen door de ESC- en AHA/ACC-richtlijnen en consensusdocumenten van experts.”
Referenties
1. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med 2019;380:11–22. https://doi.org/10.1056/nejmoa1812792
2. Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, et al. 2021 ESC guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J 2021;42:3227–3337. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484
3. Virani SS, Newby LK, Arnold SV, et al. 2023 AHA/ACC/ACCP/ASPC/NLA/PCNA Guideline for the management of patients with chronic coronary disease: a report of the American Heart Association/American College of Cardiology Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2023;82:833–955. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2023.04.003
4. Virani SS, Morris PB, Agarwala A, et al. 2021 ACC expert consensus decision pathway on the management of ASCVD risk reduction in patients with persistent hypertriglyceridemia. J Am Coll Cardiol 2021;78:960–993. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2021.06.011
5. Elsayed NA, Aleppo G, Aroda VR, et al. 0. Cardiovascular disease and risk management: standards of care in diabetes—2023. Diabetes Care 2023;46:S158–S190. https://doi.org/10.2337/dc23-S010
6. Hageman SHJ, Mckay AJ, Ueda P, et al. Estimation of recurrent atherosclerotic cardiovascular event risk in patients with established cardiovascular disease: the updated SMART2 algorithm. Eur Heart J 2022;43:1715–1727. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac056
7. Kaasenbrood L, Bhatt DL, Dorresteijn JAN, et al. Estimated life expectancy without recurrent cardiovascular events in patients with vascular disease: the SMART-REACH model. J Am Heart Assoc 2018;7:e009217. https://doi.org/10.1161/JAHA.118.009217
Vind dit artikel online op Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother.