Alirocumab verlaagt MACE na ACS onafhankelijk van geslacht

Introductie en methoden

Achtergrond

Een recente verklaring van de European Society of Atherosclerosis benadrukt dat er verschillen zijn in de lipidenwaarden tussen vrouwen en mannen gedurende levensfases [1]. Vrouwen hebben over het algemeen hogere Lp(a)-waarden dan mannen [2]. In ODYSSEY OUTCOMES verminderde het PCSK9-monoklonale antilichaam alirocumab versus placebo het risico op MACE bij patiënten met recent ACS en aanhoudende verhoging van atherogene lipoproteïnen ondanks geoptimaliseerde statinetherapie [3-4]. Het is onduidelijk of het geslacht van invloed is op de werkzaamheid van PCSK9-remmers post-ACS, en of het effect van PCSK9-remmers op cardiovasculaire uitkomsten bij vrouwen en mannen wordt beïnvloed door Lp(a).

Doel van de studie

In een vooraf gespecificeerde subgroepanalyse van ODYSSEY OUTCOMES evalueerden de auteurs de werkzaamheid en veiligheid van alirocumab bij vrouwen en mannen. Bovendien evalueerden de auteurs in een post-hocanalyse van ODYSSEY OUTCOMES of cardiovasculaire uitkomsten beïnvloedt wordt door geslacht, baseline Lp(a) en behandeling.

Methoden

De ODYSSEY OUTCOMES-studie was een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin 18.924 patiënten (4762 vrouwen en 14.162 mannen) met een recent ACS (1-12 maanden eerder) en verhoogde concentraties van atherogene lipoproteïnen ondanks hoogintensieve of maximaal getolereerde statinetherapie werden gerandomiseerd naar alirocumab 75 mg subcutaan elke 2 weken of placebo. De mediane follow-up periode was 2,8 jaar.

Uitkomstmaten

De primaire uitkomstmaat was MACE (gedefinieerd als eerste event in een samenstelling van sterfte door coronaire hartziekte, niet-fatale MI, fatale of niet-fatale ischemische beroerte, of instabiele angina pectoris waarvoor ziekenhuisopname nodig was). Secundaire uitkomsten waren totale cardiovasculaire events (inclusief eerste en opvolgende componenten van MACE, cardiovasculaire sterfte, hemorragische beroerte, HF-hospitalisaties, PAD-events en VTE), niet-cardiovasculaire sterfte en sterfte door alle oorzaken.

Belangrijkste resultaten

Werkzaamheidsuitkomsten bij vrouwen en mannen

• Vergeleken met placebo verlaagde alirocumab het risico op MACE bij vrouwen (HR: 0,90; 95%BI: 0,76-1,07) en bij mannen (HR: 0,83; 95%BI: 0,75-0,92) (P voor interactie=0,40).
• De behandelingseffecten van alirocumab versus placebo op sterfte door coronaire hartziekte of niet-fataal MI, ischemische beroerte, sterfte door alle oorzaken, eerste cardiovasculaire events en totale cardiovasculaire events waren vergelijkbaar bij beide geslachten (alle P voor interacties>0,05).
• Vrouwen hadden een hoger aantal totale cardiovasculaire events vergeleken met mannen (12,7 vs. 11,2 per 100 patiëntjaren in de placebogroep; en 10,3 vs. 9,7 per 100 patiëntjaren in de alirocumabgroep). Dit werd veroorzaakt door een hogere incidentie van opvolgende events bij vrouwen in vergelijking met mannen, terwijl het aantal eerste events vergelijkbaar was tussen de geslachten.

Veiligheidsuitkomsten bij vrouwen en mannen

• Het aantal nadelige events en ernstige nadelige events was vergelijkbaar tussen de placebogroep en de alirocumabgroep bij vrouwen.
• Bij mannen was het aantal nadelige events en ernstige nadelige events lager in de alirocumabgroep vergeleken met de placebogroep (P=0,02). Er was echter geen interactie van geslacht (P voor interactie=0,24).

Totale CV-events volgens geslacht, behandeling en baseline Lp(a)

• In de placebogroep waren Lp(a)-concentraties gerelateerd aan het risico op cardiovasculaire events bij zowel vrouwen als mannen. Er was geen interactie tussen geslacht en baseline Lp(a) in de placebogroep (P voor interactie=0,95).
• De absolute risicovermindering met alirocumab was groter bij patiënten met een hogere baseline Lp(a) bij beide geslachten. Er was een trend dat de effectgrootte van de behandeling afhankelijker was van Lp(a)-waarden bij vrouwen vergeleken met mannen (3-voudige interactie van geslacht, Lp(a) en behandeling, P=0,08).

Conclusie

Referenties