Vutrisiran verlaagt samengesteld eindpunt van totale sterfte of terugkerende CV-events in ATTR-CM

Primary results from HELIOS-B, a phase 3 study of vutrisiran in patients with transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy

Gepresenteerd op het ESC-congres 2024 door: Prof. dr. Marianna Fontana - Londen, VK

Introductie en methoden

ATTR-cardiomyopathie leidt tot progressief hartfalen, hartritmestoornissen, achteruitgang in functionele status en QoL, een toename in ziekenhuisopnames en een verminderde overleving. Er is een evolutie in de richting van vroegere diagnose en verbeterde HF-behandeling naarmate de ziekte van hedendaagse patiënten minder ver gevorderd is.

In de HELIOS-B studie werden de werkzaamheid en veiligheid van vutrisiran onderzocht in een hedendaagse ATTR-CM patiëntenpopulatie. Vutrisiran is een subcutaan-toegediend RNAi-therapeuticum dat resulteert in het snel uitschakelen van transthyretine (TTR), waardoor afzetting van amyloïde fibrillen wordt voorkomen. Het verbetert en stabiliseert daardoor de hartfalenstatus en hartritmestoornissen en verlaagt uiteindelijk de mortaliteit en ziekenhuisopname.

De HELIOS-B was een gerandomiseerde, dubbelblinde uitkomstenstudie bij ATTR amyloïdosepatiënten met cardiomyopathie. In totaal werden 655 patiënten met wild-type of een TTR-variant met bevestigde cardiomyopathie en een voorgeschiedenis van symptomatische HF gerandomiseerd (1:1 ratio) naar vutrisiran (SC q3M 25 mg) of naar placebo.

Het primaire eindpunt was het samengestelde resultaat van sterfte door alle oorzaken of terugkerende CV-incidenten tijdens de dubbelblinde periode (maand 33-36) in zowel de totale populatie als de monotherapiepopulatie (patiënten die bij aanvang geen tafamidis kregen). Ongeveer 40% van de patiënten kreeg tafamidis bij aanvang.

Belangrijkste resultaten

• In de vutrisiran-groep was de uitkomst van terugkerende CV-events of sterfte door alle oorzaken verlaagd vergeleken met de placebogroep (HR 0,718, 95%CI: 0,555-0,929, P=0,0118), evenals de uitkomst van eerste CV-event of sterfte door alle oorzaken (HR 0,716, 95%CI: 0,566-0,905, P=0,0062).
• Sterfte door alle oorzaken was verminderd in de vutrisiran-groep vergeleken met de placebogroep (HR 0,645, 95%CI: 0,463-0,898, P=0,0098).
• De mediane verandering in de tijd in 6-MWT was minder in de vutrisiran-groep vergeleken met de placebogroep (LSMD 26,46 m, 95%CI: 13,38-39,55, P=0,00008).
• Evenzo was de mediane verandering in de tijd in KCCQ-OS minder in de vutrisiran-groep vergeleken met de placebogroep (LSMD 5,80, 95%CI: 2,40-9,20, P=0,0008).
• Subgroepanalyses op basis van leeftijd, baseline tafamidisgebruik, ATTR-ziektetype, NYHA-klasse, baseline NT-proBNP toonden vergelijkbare behandeleffecten van vutrisiran.
• De veiligheids- en verdraagbaarheidsprofielen waren acceptabel, zoals eerder vastgesteld.

Conclusie

In de HELIOS-B studie verminderde behandeling met vutrisiran het samengestelde eindpunt van sterfte door alle oorzaken of terugkerende CV-events in een hedendaagse populatie met ATTR-CM, inclusief substantieel gebruik van achtergrondtherapie. Naast het primaire eindpunt bereikte vutrisiran statistische significantie op alle secundaire eindpunten, waaronder 6-MWT, KCCQ-OS en NT-proBNP.

Fontana eindigde haar presentatie met te zeggen dat vutrisiran het potentieel heeft om de standaard te worden voor nieuw gediagnosticeerde patiënten en patiënten die verslechteren terwijl ze stabiliserende therapieën gebruiken.

- Onze rapportage is gebaseerd op de informatie die tijdens het ESC-congres 2024 is verstrekt -

De bevindingen van deze studie werden tegelijkertijd gepubliceerd in N Engl J Med.