Geen verschil in MACE-risico met avond- versus ochtenddosering van antihypertensiva

The BedMed and BedMed-Frail randomised controlled trials - Effect of antihypertensive timing on mortality and morbidity

Gepresenteerd op het ESC-congres 2024 door: dr. Scott Garrison - Edmonton, AL, Canada

Introductie en methoden

Een nachtelijke hoge bloeddruk verhoogt het risico op MI en beroerte in vergelijking met een hoge bloeddruk overdag. Dit roept de vraag op of het innemen van eenmaaldaags gedoseerde antihypertensieve medicatie vóór het slapen gaan beter is dan de conventionele ochtenddosering. Eerdere studies naar de effecten van de timing van antihypertensieve dosering op het HVZ-risico lieten echter tegenstrijdige resultaten zien.

In de BedMed-studie, een prospectieve, pragmatische, multicentrische open-label-RCT met geblindeerde uitkomstmaten, werden 3357 Canadese patiënten uit de eerstelijnsgezondheidszorg, zonder voorgeschiedenis van glaucoom, gerandomiseerd naar inname van al hun antihypertensiva ’s avonds of ’s ochtends. De mediane follow-upduur was 4,6 jaar.

Aangezien oudere volwassenen vaak ondervertegenwoordigd zijn in RCT’s, voerden de onderzoekers een tweede studie uit in een kwetsbare populatie met een groter risico op hypotensieve nadelige events. De BedMed-Frail-studie had een vergelijkbare opzet, maar de deelnemers waren 776 Canadese ouderen die in een woonzorgcentrum woonden. Ze werden gerandomiseerd naar avonddosering of gebruikelijke zorg (voornamelijk medicatie-inname ’s ochtends). De mediane follow-upduur was 415 dagen.

In beide studies was de primaire uitkomstmaat MACE, gedefinieerd als een samengestelde uitkomst van totale sterfte of ziekenhuisopname of bezoek aan de Spoedeisende Hulp (SEH) voor ACS/MI, beroerte of congestief HF. Secundaire uitkomstmaten omvatten een ongeplande ziekenhuisopname/SEH-bezoek ongeacht de reden en visuele, cognitieve en fractuurgerelateerde events. In de BedMed-Frail-studie waren aanvullende secundaire uitkomstmaten onder andere cognitieve achteruitgang en huidulceratie.

Belangrijkste resultaten

• In de BedMed-studie trad de primaire uitkomstmaat van MACE op bij 9,7% van de patiënten in de groep met avonddosering en bij 10,3% van degenen in de groep met ochtenddosering (gecorrigeerde HR: 0,96; 95%BI: 0,77-1,19; P=0,70).
• Er waren geen verschillen in de frequentie van ziekenhuisopname/SEH-bezoek ongeacht de reden of in de veiligheidsuitkomsten tussen de 2 doseringsgroepen.
• In de BedMed-Frail-studie kwam de primaire uitkomstmaat voor bij 40,6% van de patiënten in de avonddoseringsgroep en bij 41,9% van degenen in de ochtenddoseringsgroep (gecorrigeerde HR: 0,88; 95%BI: 0,71-1,11; P=0,28).
• De incidentie van de secundaire werkzaamheids- en veiligheidsuitkomsten verschilde ook niet tussen de groepen, hoewel patiënten in de avonddoseringsgroep minder vaak werden opgenomen in het ziekenhuis of op de SEH om wat voor reden dan ook (HR: 0,74; 95%BI: 0,57-0,96; P=0,02).

Conclusie