Eenmalige bepaling van 3 biomarkers voorspelt levenslang HVZ-risico bij vrouwen
Inflammation, Cholesterol, Lipoprotein(a), and 30-Year Cardiovascular Outcomes in Women
Literatuur - Ridker PM, Moorthy MV, Cook NR, et al. - N Engl J Med. 2024 Aug 31 [Online ahead of print]. doi: 10.1056/NEJMoa2405182Introductie en methoden
Achtergrond
Naast LDL-c, zijn hs-CRP en Lp(a) in opkomst als targets voor interventies op het gebied van HVZ [1-5]. Er zijn echter weinig gegevens over het langetermijnrisico op ASCVD dat samenhangt met deze biomarkers, alleen of in combinatie. Bovendien vormt dit langetermijnrisico een grote zorg voor vrouwen, bij wie HVZ nog steeds ondergediagnosticeerd en onderbehandeld worden.
Doel van de studie
De auteurs onderzochten of een eenmalige meting van de hs-CRP-, LDL-c- en Lp(a)-waarde een bruikbare methode is om het levenslange HVZ-risico bij vrouwen te evalueren.
Methoden
In een prospectieve cohortstudie werden de gegevens verzameld van 27.939 gezonde, vrouwelijke gezondheidszorgwerkers die waren geïncludeerd in de Women’s Health Study in de VS in de periode 1992-1995 en die daarna gedurende 30 jaar werden gevolgd. Bij aanvang van de studie werden de hs-CRP-, LDL-c- en Lp(a)-waarden gemeten in een enkel bloedmonster. De mediane follow-upduur was 27,4 jaar (IQR: 22,6-28,5).
Uitkomstmaat
De primaire uitkomstmaat was het eerste optreden van MACE, gedefinieerd als een samengestelde uitkomst van nieuw gediagnosticeerd MI, nieuw gediagnosticeerde beroerte, coronaire revascularisatie of cardiovasculaire sterfte.
Belangrijkste resultaten
- Tijdens de follow-up vonden 3662 eerste MACE plaats.
- Voor alle 3 de biomarkers voorspelden de kwintielen van de stijgende baselinewaarde het 30-jaarsrisico op MACE. Wanneer kwintiel 5 van een biomarkerwaarde bij studieaanvang werd vergeleken met kwintiel 1, was de voor covariabelen gecorrigeerde HR voor de primaire uitkomstmaat 1,70 (95%BI: 1,52-1,90) voor hs-CRP, 1,36 (95%BI: 1,23-1,52) voor LDL-c en 1,33 (95%BI: 1,21-1,47) voor Lp(a).
- Het effect van de hs-CRP- en LDL-c-waarden op het MACE-risico nam in de loop van de tijd enigszins af, terwijl geen risicovermindering werd waargenomen voor de Lp(a)-waarde tijdens de follow-up.
- Cumulatieve-incidentiecurven die waren gecorrigeerd voor leeftijd en concurrerend risico toonden een toenemende kans op het optreden van MACE met elk hoger kwintiel van de hs-CRP- of LDL-c-waarde. Voor de derde biomarker was het 30-jaarsrisico op MACE echter voornamelijk verhoogd bij deelnemers met een Lp(a)-waarde in kwintiel 5.
- Elke biomarker droeg onafhankelijk bij aan de voorspelling van het totale MACE-risico, maar de grootste spreiding voor het risico werd verkregen in modellen waarin alle 3 de biomarkers werden gecombineerd. De voor covariabelen gecorrigeerde HR voor de primaire uitkomstmaat was 1,0 voor deelnemers zonder biomarkerwaarde in kwintiel 5 (referentiegroep), 1,27 (95%BI: 1,19-1,37) voor deelnemers met 1 biomarkerwaarde in kwintiel 5, 1,66 (95%BI: 1,51-1,83) voor deelnemers met 2 biomarkerwaarden in kwintiel 5 en 2,63 (95%BI: 2,16-3,19) voor deelnemers met 3 biomarkerwaarden in kwintiel 5.
- Vergelijkbare resultaten werden gevonden voor het risico op CHD en beroerte.
Conclusie
In deze prospectieve cohortstudie onder ~28.000 aanvankelijk gezonde Amerikaanse vrouwen voorspelde een enkele gecombineerde meting van de hs-CRP-, LDL-c- en Lp(a)-waarde de incidentie van MACE in de daaropvolgende 30 jaar. De 3 biomarkers voorspelden onafhankelijk van elkaar het MACE-risico, maar hun combinatie bood de grootste spreiding voor de risicostratificatie op de lange termijn. Het 30-jaarsrisico op MACE nam toe met elk kwintiel van de hs-CRP- of LDL-c-waarde; voor Lp(a) was dit risico echter vooral verhoogd in het hoogste kwintiel. De auteurs concluderen dat “deze gegevens een sterke ondersteuning vormen voor de noodzaak om strategieën voor de primaire preventie van atherosclerotische events uit te breiden tot ver voorbij de traditionele 10-jaarsrisicoschattingen”.
Referenties
Vind dit artikel online op N Engl J Med. Bekijk een video met Paul Ridker over deze studie
Deel deze pagina met collega's en vrienden: