Relatie tussen triglyceriden en CV-uitkomsten tijdens behandeling met alirocumab

Introductie en methoden

Achtergrond

Studies bij patiënten met recent ACS hebben laten zien dat de baselinewaarde van triglyceriden geassocieerd is met het risico op MACE [1,2]. Hoewel fibraten en omega 3-vetzuren een matig triglycerideverlagend effect hebben, heeft dit zich óf niet vertaald in een gunstig cardiovasculair effect óf dit gunstige effect was meestal niet gerelateerd aan de triglycerideverlaging [3-7].

In de ODYSSEY OUTCOMES-studie (Evaluation of Cardiovascular Outcomes After an Acute Coronary Syndrome During Treatment With Alirocumab) verlaagde de PCSK9-remmer alirocumab de LDL-c-waarde en het risico op MACE vergeleken met placebo bij patiënten met recent ACS [8]. Het is echter onbekend of en in welke mate het gunstige klinische effect van PCSK9-remmers gerelateerd is aan de triglyceridewaarde bij studieaanvang en tijdens de behandeling.

Doel van de studie

In vooraf gespecificeerde en post-hocanalyses van de ODYSSEY OUTCOMES-studie onderzochten de auteurs het prognostische effect van de triglyceridewaarde bij aanvang van de studie en tijdens behandeling met alirocumab versus placebo op de cardiovasculaire uitkomsten bij patiënten met recent ACS.

Methoden

De ODYSSEY OUTCOMES-studie was een internationale, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-RCT waaraan 18.924 patiënten deelnamen met recent ACS (1-12 maanden voorafgaand) en verhoogde waarden van atherogene lipoproteïnen (LDL-c ≥70 mg/dl, niet-HDL-c ≥100 mg/dl en/of apoB ≥80 mg/dl) ondanks hoogintensieve of maximaal getolereerde statinetherapie; degenen met nuchtere triglyceriden >400 mg/dl bij de intake werden geëxcludeerd. De deelnemers werden vervolgens gerandomiseerd naar subcutaan alirocumab 75 mg elke 2 weken of placebo. De mediane follow-upduur was 2,8 jaar.

Uitkomstmaat

De primaire uitkomstmaat was MACE, gedefinieerd als sterfte door CHD, niet-fataal MI, fatale of niet-fatale ischemische beroerte, of instabiele angina pectoris waarvoor ziekenhuisopname nodig was.

Belangrijkste resultaten

Effect van triglyceriden bij studieaanvang op MACE-risico

• Bij aanvang van de studie was de mediane triglycerideconcentratie 129 mg/dl (Q1-Q3: 94,0-182,0).
• Een vooraf gespecificeerde analyse in de gehele onderzoekspopulatie toonde dat patiënten met triglyceriden ≥150 mg/dl bij studiaanvang een hoger risico op MACE hadden dan patiënten met triglyceriden <150 mg/dl (HR: 1,18; 95%CI: 1,08-1,23; P=0,0003). Na correctie voor baselinecovariaten, zoals leeftijd, geslacht, diabetes en HDL-c-waarde, was er geen verschil in het MACE-risico tussen de groepen (gecorrigeerde HR: 1,09; 95%CI: 0,99-1,20; P=0,0845).
• Wanneer de triglyceridebaselinewaarde werd geanalyseerd als een continue variabele, was elke stijging van 10 mg/dl geassocieerd met een 1% hoger MACE-risico (gecorrigeerde HR: 1,008; 95%CI: 1,003-1,013; P<0,005).

Effect van alirocumab op triglyceriden

• Behandeling met alirocumab verlaagde de triglyceridewaarde gedurende de studie, vergeleken met de uitgangswaarde en met placebo.
• Na 4 maanden was de mediane absolute verandering in de triglyceridewaarde ten opzichte van de uitgangswaarde -17,7 mg/dl bij patiënten die werden behandeld met alirocumab en -0,9 mg/dl bij degenen die placebo kregen (P<0,0001). Daarna werd de triglyceridereductie met alirocumab langzaam kleiner, tot -3,8 mg/dl na 48 maanden.

Effect van alirocumab op MACE-risico

• In een post-hocanalyse verlaagde alirocumab het MACE-risico vergeleken met placebo bij patiënten met triglyceriden <150 mg/dl bij studieaanvang (HR: 0,87; 95%CI: 0,77-0,98; P=0,022) en bij patiënten met triglyceriden ≥150 mg/dl (HR: 0,82; 95%CI: 0,72-0,94; P=0,006; P voor interactie=0,820).
• Elke daling van 10 mg/dl in de triglyceridewaarde vanaf de studieaanvang tot 4 maanden was geassocieerd met een lager MACE-risico na 4 maanden in de placebogroep (HR: 0,988; 95%CI: 0,982-0,995; P<0,005) maar niet in de alirocumabarm (HR: 0,999; 95%CI: 0,987-1,010; P=0,82).

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op J Am Coll Cardiol.