Toevoeging van bempedoïnezuur versus statinetitratie bij hoogrisicopatiënten die LDL-c-streefwaarde niet halen
Addition of Bempedoic Acid to Statin–Ezetimibe versus Statin Titration in Patients with High Cardiovascular Risk: A Single-Centre Prospective Study
Literatuur - Marazzi G, Caminiti G, Perrone MA, et al. - J Cardiovasc Dev Dis. 2024 Sep 14;11(9):286. doi: 10.3390/jcdd11090286Introductie en methoden
Achtergrond
Hoewel het combineren van een statine met ezetimibe de LDL-c verlagende effecten van de statine kan versterken [1-3], zijn veel patiënten met een hoog HVZ-risico die deze combinatietherapie krijgen niet in staat de LDL-c-streefwaarde te bereiken [4]. Studies hebben laten zien dat bempedoïnezuur, alleen of in aanvulling op een statine plus ezetimibe, de LDL-c-waarde effectief kan verlagen [5-7]. Het verminderde ook de incidentie van MACE bij statine-intolerante patiënten [8]. De exacte rol van bempedoïnezuur in de preventie van ASCVD is echter nog niet vastgesteld.
Doel van de studie
De auteurs vergeleken de effecten van bempedoïnezuur als aanvullende behandeling versus titratie van de statinedosis op het verlagen van de LDL-c-waarde bij patiënten met een hoog HVZ-risico die achtergrondtherapie met hoogintensieve statinetherapie en ezetimibe kregen en die de LDL-c-streefwaarde niet hadden behaald.
Methoden
In een open-label-RCT met parallelle groepen werden 120 volwassenen met een hoog HVZ-risico (gebaseerd op SCORE2) die een eerdere diagnose van hypercholesterolemie hadden en een huidige LDL-c-waarde >70 mg/dl ondanks combinatietherapie met hoogintensieve statinetherapie plus ezetimibe gedurende ≥3 maanden, geïncludeerd op de San Raffaele IRCCS cardiologische polikliniek in Rome, Italië. De deelnemers werden gerandomiseerd naar bempedoïnezuur 180 mg per dag of statinetitratie (d.w.z.: verdubbeling van de statinedosis); beide groepen gingen door met hun combinatietherapie met een statine en ezetimibe.
Uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat was de verandering in de LDL-c-waarde vanaf de aanvang van de studie tot 12 weken. De secundaire uitkomstmaat was het aantal patiënten dat de LDL-c-streefwaarde (<70 mg/dl) bereikte na 12 weken.
Belangrijkste resultaten
- Na 12 weken was de mediane (± SD) afname van de LDL-c-waarde ten opzichte van de uitgangswaarde groter bij patiënten die bempedoïnezuur kregen (n=60) dan bij degenen die waren toegewezen aan statinetitratie (n=60) (-20,5 ± 7,3 vs. -6,7 ± 2,5 mg/dl; verschil tussen groepen: -13,8 mg/dl; 95%BI: -11,6 tot -15,3; P=0,002). Dit kwam overeen met een LDL-c-reductie van respectievelijk 22,9% en 7,5%.
- In de bempedoïnezuurgroep was de LDL-c-reductie na 12 weken vergelijkbaar bij patiënten die atorvastatine/ezetimibe gebruikten en patiënten die rosuvastatine/ezetimibe kregen (P=0,253).
- Ook de mediane totaal-cholesterolwaarde daalde in de bempedoïnezuurgroep vergeleken met de statinetitratiegroep (groepsverschil: -9,5 mg/dl; 95%BI: -6,7 tot -12,3; P=0,013), evenals de mediane niet-HDL-c-waarde (groepsverschil: -16,8 mg/dl; 95%BI: -13,2 tot -19,6; P=0,026).
- Er was geen significant verschil in de verandering in de HDL-c- en triglyceridewaarden tussen de behandelgroepen.
- Het aantal patiënten dat LDL-c <70 mg/dl bereikte na 12 weken was 38 (63%) in de bempedoïnezuurgroep en 22 (37%) in de statinetitratiegroep (P=0,034).
- Tijdens de follow-upperiode traden geen nadelige events op.
Conclusie
In deze monocentrische open-label-studie onder patiënten met een hoog HVZ-risico die de LDL-c-streefwaarde (<70 mg/dl) niet bereikten ondanks combinatietherapie met hoogintensieve statinetherapie en ezetimibe, was toevoeging van bempedoïnezuur effectiever in het verlagen van de LDL-c-waarde na 12 weken dan het verdubbelen van de statinedosis. Bovendien behaalden meer patiënten in de bempedoïnezuurgroep de LDL-c-streefwaarde dan die in de statinetitratiegroep. “Dit resultaat suggereert dat initiatie van bempedoïnezuur in plaats van titratie van de statinedosis het mogelijk maakt om sneller de optimale LDL-c-waarde te bereiken”, aldus de auteurs.
Referenties
1. Cannon, C.P.; Blazing, M.A.; Giugliano, R.P.; McCagg, A.; White, J.A.; Théroux, P.; Darius, H.; Lewis, B.S.; Ophuis, T.O.; Jukema, J.W.; et al. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. N. Engl. J. Med. 2015, 372, 2387–2397.
2. Ezhov, M.V.; Sergienko, I.V.; Kryzhanovskiy, S.M.; Manko, K.S.; Timoshina, E.V. Comparative Efficacy and Safety of Statin Monotherapy and Statin plus Ezetimibe Combination in a Real-World Setting. Diseases 2023, 11, 168.
3. Lee, J.; Lee, S.H.; Kim, H.; Lee, S.; Cho, J.H.; Lee, H.; Yim, H.W.; Yoon, K.; Kim, H.; Kim, J.H. Low-density lipoprotein cholesterol reduction and target achievement after switching from statin monotherapy to statin/ezetimibe combination therapy: Real-world evidence. J. Clin. Pharm. Ther. 2021, 46, 134–142.
4. Daskalopoulou, S.S.; Mikhailidis, D.P. Reaching goal in hypercholesterolaemia: Dual inhibition of cholesterol synthesis and absorption with simvastatin plus ezetimibe. Curr. Med. Res. Opin. 2006, 22, 511–528.
5. Thompson, P.D.; Rubino, J.; Janik, M.J.; MacDougall, D.E.; McBride, S.J.; Margulies, J.R.; Newton, R.S. Use of ETC-1002 to treat hypercholesterolemia in patients with statin intolerance. J. Clin. Lipidol. 2015, 9, 295–304.
6. Lalwani, N.D.; Hanselman, J.C.; MacDougall, D.E.; Sterling, L.R.; Cramer, C.T. Complementary low-density lipoprotein-cholesterol lowering and pharmacokinetics of adding bempedoic acid (ETC-1002) to high-dose atorvastatin background therapy in hypercholesterolemic patients: A randomized placebo-controlled trial. J. Clin. Lipidol. 2019, 13, 568–579.
7. Rubino, J.; MacDougall, D.E.; Sterling, L.R.; Hanselman, J.C.; Nicholls, S.J. Combination of bempedoic acid, ezetimibe, and atorvastatin in patients with hypercholesterolemia: A randomized clinical trial. Atherosclerosis 2021, 320, 122–128.
8. Nissen, S.E.; Menon, V.; Nicholls, S.J.; Brennan, D.; Laffin, L.; Ridker, P.; Ray, K.K.; Mason, D.; Kastelein, J.J.P.; Cho, L.; et al. Bempedoic Acid for Primary Prevention of Cardiovascular Events in Statin-Intolerant Patients. JAMA 2023, 330, 131–140.