Aanhoudend voordeel van SGLT2i in HFrEF met 28 dagen

Gebruik van dapagliflozine resulteerde in snel klinisch voordeel in HFrEF patiënten en risicoreductie van de primaire uitkomst door dapagliflozine was het grootst in patiënten met een recentere HF ziekenhuisopname.

Time to Clinical Benefit of Dapagliflozin and Significance of Prior Heart Failure Hospitalization in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction
Literatuur - Berg DD, Jhund PS, Docherty KF, et al., - JAMA Cardiology 2021, doi:10.1001/jamacardio.2020.7585

Introductie en methoden

De SGLT2 remmer dapagliflozine verlaagde risico van verslechterend hartfalen events en CV sterfte in vergelijking met placebo in HFrEF patiënten, aangetoond in de DAPA-HF trial [1]. Klinische inertie, wat mogelijk veroorzaakt wordt door de vele therapeutische opties voor HFrEF patiënten tegenwoordig, kan resulteren in vertraagd starten met therapie. Deze studie onderzocht de timing van start van klinisch voordeel met dapagliflozine om mogelijk gemiste kansen in te schatten.

Ziekenhuisopname voor verslechterend HF heeft aanzienlijke consequenties voor kwaliteit van leven van de patiënt [2,3], en identificeert patiënten met hoog risico voor ziekteprogressie, CV sterfte en diegenen die geavanceerde therapieën nodig hebben. In de DAPA-HF trial was bijna de helft van de patiënten eerder opgenomen geweest [1]. Deze studie onderzocht of risico op klinische events en effect van dapagliflozine varieerde als een functie van nabijheid tot de laatste HF ziekenhuisopname.

De DAPA-HF trial includeerde 4744 patiënten met HFrEF, die werden gerandomiseerd naar dapagliflozine of placebo. Mediane follow-up was 18.2 maanden. Patiënten werden uitgesloten als ze op dat moment waren opgenomen voor acuut gedecompenseerd HF of als ze binnen 4 weken van trialinclusie opgenomen waren geweest voor HF. Voor deze analyse werden patiënten ingedeeld volgens timing van meest recente HF ziekenhuisopname relatief aan trialinclusie: binnen de laatste 12 maanden, meer dan 12 maanden of nooit. Primaire werkzaamheidsuitkomst van de hoofdtrial was de samenstelling van een episode van verslechterend HF of CV sterfte.

Belangrijkste resultaten

• Statistische significantie van voordeel van dapagliflozine was aanhoudend 28 dagen na randomisatie (HR op dag 28: 0.51, 95%CI: 0.28-0.94, P=0.03).
• Vergelijkbaar patroon van vroeg en consistent voordeel met dapagliflozine werd gezien voor de individuele componenten (verslechterend HF: HR op dag 28 0.48, 95%CI:0.23-0.94 en CV sterfte: HR op dag 28 0.87, 95%CI:0.31-2.41).
• In patiënten die placebo ontvingen was er een stapsgewijze gradiënt van risico voor de primaire uitkomst van verslechterend HF of CV sterfte volgens timing van de meest recente HF ziekenhuisopname (gecorrigeerde HRs waren 1.08, 95%CI: 0.90-1.29 en 1.30, 95%CI: 1.12-1.51 voor diegenen die >12 maanden geleden opgenomen waren geweest en ≤12 maanden geleden in vergelijking met patiënten die nooit waren opgenomen voor HF) wat blijkbaar gedreven werd door een verhoogd risico van verslechterend HF.
• Dapagliflozine verlaagde risico op de primaire uitkomst met 16% (HR 0.84, 95%CI: 0.69-1.01) in patiënten zonder geschiedenis van HF ziekenhuisopname, 27% (HR 0.73, 95%CI: 0.54-0.99) in diegenen met een HF ziekenhuisopname >1 jaar voor inclusie en 36% (HR 0.64, 95%CI: 0.51-0.81) in diegenen met een HF ziekenhuisopname ≤12 maanden.

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op JAMA Cardiol