Aanvullende follow-up laat zien dat vutrisiran risico op sterfte en cardiovasculaire events vermindert bij ATTR-CM
ESC Heart Failure 2025 – In aanvullende analyses van HELIOS-B verlaagde vutrisiran het risico op totale en cardiovasculaire sterfte na 42 maanden en het aantal cardiovasculaire events na 36 maanden vergeleken met placebo bij patiënten met transthyretine-gemedieerde amyloïdcardiomyopathie (ATTR-CM).
Deze samenvatting is gebaseerd op de presentatie van prof. dr. Marianna Fontana (Londen, VK) tijdens het ESC Heart Failure 2025-congres - Vutrisiran Reduces All-Cause Mortality, Cardiovascular Mortality and Cardiovascular Events in Patients with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy: Analysis from the HELIOS-B Trial.
Introductie en methoden
Transthyretine-gemedieerde amyloïdcardiomyopathie (ATTR-CM) is een progressieve en dodelijke ziekte die wordt gekenmerkt door de afzetting van amyloïdfibrillen, die bestaan uit verkeerd gevouwen aggregaten van transthyretine (TTR), in het myocardium. De HELIOS-B-studie (A Study to Evaluate Vutrisiran in Patients With Transthyretin Amyloidosis With Cardiomyopathy) liet zien dat vutrisiran, een siRNA dat de productie van amyloïdogeen TTR-eiwit remt, het risico op de samengestelde uitkomst van totale sterfte of cardiovasculaire events verminderde vergeleken met placebo bij patiënten met ATTR-CM tijdens de dubbelblinde periode (33-36 maanden). Het risico op totale sterfte was verlaagd na 42 maanden (inclusief open-label-uitbreidingsstudie (open-label-extension, OLE) van 6 maanden). Ten tijde van de gegevensstop voor de primaire analyse (8 mei 2024) was de vitale status van >99% van de gerandomiseerde patiënten vastgesteld en waren gegevens tot 42 maanden beschikbaar voor 42,4% van de nog deelnemende patiënten.
In een vooraf gespecificeerde analyse van de HELIOS-B-studie werd het effect van vutrisiran op de totale en cardiovasculaire sterfte tot 42 maanden (gegevensstop: 22 november 2024) beoordeeld, terwijl het effect op cardiovasculaire en HF-events tot 36 maanden werd onderzocht in een post-hocanalyse. De HELIOS-B-studie was een wereldwijde, multicentrische, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase 3-RCT waarin 654 ATTR-CM-patiënten werden gerandomiseerd naar subcutaan vutrisiran 25 mg of placebo elke 3 maanden gedurende maximaal 36 maanden, waarna zij konden deelnemen aan de OLE-fase, die bestond uit vutrisiran 25 mg elke 3 maanden tot 2 jaar. Behandeling met tafamidis (bij aanvang van de studie of gestart tijdens de studie) was toegestaan.
De uitkomstmaten van de huidige analyse waren onder andere totale sterfte, cardiovasculaire sterfte, terugkerende cardiovasculaire events (d.w.z.: cardiovasculaire ziekenhuisopnamen en urgente HF-bezoeken) en HF-ziekenhuisopnamen.
Belangrijkste resultaten
- Na 42 maanden behandeling met vutrisiran was het risico op totale sterfte (HR: 0,64; 95%BI: 0,46-0,88; P=0,007) en op cardiovasculaire sterfte (HR: 0,67; 95%BI: 0,47-0,96; P=0,038) verlaagd vergeleken met placebo.
- Vutrisiran verlaagde ook de incidentie van terugkerende cardiovasculaire events (incidentieratio (rate ratio, RR): 0,73; 95%BI: 0,61-0,88; P<0,001), cardiovasculaire ziekenhuisopnamen (RR: 0,75; 95%BI: 0,62-0,91; P=0,004), urgente HF-bezoeken (RR: 0,54; 95%BI: 0,30-0,98; P=0,041) en HF-ziekenhuisopnamen (RR: 0,67; 95%BI: 0,52-0,86; P=0,002) na 36 maanden, vergeleken met placebo.
- Subgroepanalyse voor de incidentie van cardiovasculaire events toonde in het algemeen consistente resultaten in vooraf gespecificeerde subgroepen gestratificeerd naar leeftijd, ATTR-ziektetype, NYHA-klasse of NT-proBNP-baselinewaarde.
- Vergelijkbare trends werden gezien bij patiënten die bij de aanvang van de studie geen tafamidis gebruikten.
Conclusie
In deze vooraf gespecificeerde analyse en post-hocanalyse van de HELIOS-B-studie verlaagde vutrisiran het risico op totale en cardiovasculaire sterfte na 42 maanden en het aantal cardiovasculaire events (waaronder cardiovasculaire ziekenhuisopnamen, HF-ziekenhuisopnamen en urgente HF-bezoeken) na 36 maanden in vergelijking met placebo bij ATTR-CM-patiënten. Prof. dr. Fontana concludeerde dat “deze gegevens de positieve resultaten van de primaire analyse van de HELIOS-B-studie versterken en daarnaast de gunstige effecten tonen van vutrisiran op het sterfterisico en de cardiovasculaire gezondheid van patiënten met ATTR-CM”.
- Onze rapportage is gebaseerd op de informatie die tijdens het ESC Heart Failure 2025-congres is verstrekt en publicatie van de data in J Am Coll Cardiol. -