Acoramidis vermindert de last van cumulatieve CV-events bij ATTR-CM

In een post-hoc verkennende analyse van ATTRibute-CM verminderde acoramidis het risico op cumulatieve cardiovasculaire sterfte of recidiverende cardiovasculair gerelateerde ziekenhuisopnames bij patiënten met ATTR-CM significant, vergeleken met placebo.

Deze samenvatting is gebaseerd op de publicatie van Masri M, Judge DP, Ruberg FL, et al. - Effect of Acoramidis on Recurrent and Cumulative Cardiovascular Outcomes in ATTR-CM: Exploratory Analysis From ATTRibute-CM. J Am Coll Cardiol. 2025 Sep 28:S0735-1097(25)07774-5. [Online ahead of print] doi: 10.1016/j.jacc.2025.09.013.

Introductie en methoden

Achtergrond

Transthyretine-amyloïde cardiomyopathie (ATTR-CM) is een progressieve, fatale ziekte die gepaard gaat met een hoge cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit, met name recidiverende cardiovasculaire ziekenhuisopnames (cardiovascular-related hospitalizations, CVH) [1-7]. Hoewel eerdere analyses van de fase 3-ATTRibute-CM-studie hebben aangetoond dat de TTR-stabilisator acoramidis het samengestelde eindpunt van sterfte door alle oorzaken of eerste CVH vermindert [7], is het effect van acoramidis op de cumulatieve last van cardiovasculaire events nog niet volledig gekarakteriseerd.

Doel van de studie

Het doel van deze analyse was om het effect van acoramidis op de recidief- en cumulatieve incidentie van cardiovasculaire uitkomsten uit de ATTRibute-CM-studie en de open-label verlengingsstudie (OLE) te evalueren.

Methoden

Deze post-hoc, exploratieve analyse omvatte 611 patiënten met ATTR-CM uit de gemodificeerde intention-to-treat-populatie (acoramidis n=409; placebo n=202). De cumulatieve incidentie van cardiovasculaire sterfte en recidiverende CVH werd beoordeeld na 30 maanden, waarbij cardiovasculaire sterfte aanvullend werd geëvalueerd na 42 maanden in de OLE. Cumulatieve events werden geschat met behulp van een gemodificeerd Andersen–Gill-model. Alle cardiovasculaire events werden centraal geadjudiceerd.

Uitkomstmaten

De primaire uitkomst van deze analyse was een samengesteld eindpunt van cardiovasculaire sterfte of recidiverende CVH (eerste en daaropvolgende CVH). De afzonderlijke componenten van het samengestelde eindpunt werden ook afzonderlijk geanalyseerd (cardiovasculaire sterfte na 42 maanden en recidiverende CVH na 30 maanden).

Belangrijkste resultaten

•  Na 30 maanden verlaagde acoramidis het risico op cumulatieve cardiovasculaire sterfte of recidiverende CVH vergeleken met placebo (HR 0,51; 95%BI: 0,43-0,62; P<0,0001).
• In de acoramidisgroep werden na 1 maand numeriek minder CV-events waargenomen dan in de placebogroep, en dit verschil nam progressief toe tot maand 30.
• Na 42 maanden was voortgezette behandeling met acoramidis geassocieerd met een lager risico op cardiovasculaire sterfte vergeleken met patiënten die in de OLE van placebo naar acoramidis waren geswitcht (HR 0,55; 95%BI: 0,39-0,79; P=0,0011).
• Na 30 maanden verlaagde acoramidis het risico op recidiverende CVH in vergelijking met placebo (RR 0,50; 95%BI: 0,35-0,69; P<0,0001).

Conclusie

In deze post-hoc verkennende analyse van ATTRibute-CM verminderde acoramidis significant het risico op cumulatieve cardiovasculaire sterfte of CVH bij patiënten met ATTR-CM. Volgens de auteurs “suggereren deze bevindingen erop dat acoramidis mogelijk kan zorgen voor een vroege en aanhoudende vermindering van de ziektelast van cardiovasculaire uitkomsten, wat het belang onderstreept van strategieën gericht op een snelle start van de behandeling na een diagnose van ATTR-CM.”

Vind dit artikel online op J Am Coll Cardiol.

Referenties

1. Ruberg FL, Berk JL. Transthyretin (TTR) cardiac amyloidosis. Circulation. 2012;126:1286–1300.
2. Ruberg FL, Grogan M, Hanna M, Kelly JW, Maurer MS. Transthyretin amyloid cardiomyopathy: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2019;73:2872–2891.
3. Lane T, Fontana M, Martinez-Naharro A, et al. Natural history, quality of life, and outcome in cardiac transthyretin amyloidosis. Circulation. 2019;140:16–26.
4. Lauppe R, Liseth Hansen J, Fornwall A, et al. Healthcare resource use of patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy. ESC Heart Fail. 2022;9:1636–1642.
5. Masri A, Emdin M, Shah K, et al. Higher risk of mortality in previously hospitalized patients: insights from ATTRibute-CM. Poster Presented at the International Symposium on Amyloidosis (ISA), May 26-30, 2024, Rochester, MN, and virtually. Accessed August 20, 2025. https://doi. org/10.26226/m.65f9bf8ae6f73964e1d4f05d
6. Maurer MS, Schwartz JH, Gundapaneni B, et al. Tafamidis treatment for patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy. N Engl J Med. 2018;379:1007–1016.
7. Judge DP, Alexander KM, Cappelli F, et al. Efficacy of acoramidis on all-cause mortality and cardiovascular hospitalization in transthyretin amyloid cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2025;85:1003–1014.