Acute arteriële events verlaagd door PCSK9-remmer in alle vasculaire gebieden
Behandeling met de PCSK9-remmer evolocumab verlaagde het risico op acute arteriële events in alle vasculaire gebieden bij patiënten met een hoog CV risico, zoals aangetoond in een post hoc analyse van FOURIER.
Effect of evolocumab on acute arterial events across all vascular territories: results from the FOURIER trialLiteratuur - Oyama K, Giugliano RP, Tang M et al., - Eur Heart J 2021, doi: 10.1093/eurheartj/ehab604
Introductie en methoden
Acute arteriële vasculaire events in de coronaire, cerebrovasculaire en perifere vaatbedden delen gerelateerde onderliggende pathofysiologische mechanismes, maar de totale laste van acute events is niet vaak gerapporteerd in patiënten met hoog CV risico [1]. Bovendien, is het effect van lipidenverlagende therapie op totale last van acute events niet goed onderzocht [2,3].
In de FOURIER trial verlaagde de PCSK9-remmer evolocumab majeure nadelige CV events in vergelijking met placebo in patiënten met stabiel atherosclerotisch CVD (ASCVD) die met statines behandeld werden [4-6]. En er was een gunstig effect van evolocumab in het verlagen van coronaire, cerebrovasculaire en perifere vasculaire events.
FOURIER was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde trial die 27564 patiënten met eerder MI, beroerte of perifeer arterieel vaatlijden (PAD). LDL-c moest ≥70 mg/dL zijn of non-HDL-c ≥100 mg/dL, terwijl patiënten statines kregen met of zonder ezetimibe. Patiënten werden gerandomiseerd naar evolocumab of gematchte placebo en gevolgd voor een mediaan van 2.2. jaar (IQR: 1.8-2.5 jaar).
In deze post hoc analyse van de FOURIER trial werd de last van acute arteriële events in vasculaire gebieden en het effect van lipidenverlaging door evolocumab op deze events onderzocht.
Uitkomsten waren acute arteriële events gedefinieerd als een samenstelling van coronaire (CHD sterfte, MI of spoed coronaire revascularisatie), cerebrovasculaire (ischemische beroerte, transiënte ischemisch aanval or spoed cerebrale revascularisatie), of perifeer vasculaire (acute ischemie in de ledematen, majeure amputatie, of spoed perifere vascularisatie) events.
Belangrijkste resultaten
- 2210 patiënten hadden een acuut arterieel event: 1596 een acuut coronair event, 451 een acuut cerebrovasculair event, 79 een acuut perifeer vasculair event en 84 hadden een acuut arterieel event in twee of meer bedden.
- Patiënten met polyvasculaire ziekte hadden het hoogste percentage acute arteriële events (18.7%), gevolgd door diegenen met symptomatisch PAD (13.2%), eerdere beroerte (10.6%), en eerder MI (10.3%).
- Evolocumab verlaagde het risico op een eerste acute arteriële event met 19% in vergelijking met placebo (HR 0.81, 95%CI: 0.74-0.88, P<0.001), en met afnames in acute coronaire (HR 0.83, 95%CI: 0.75-0.91, P<0.001), acute cerebrovasculaire (HR 0.77, 95%CI: 0.65-0.92, P=0.004) en acute perifere vasculaire (HR 0.58, 95%CI: 0.38-0.88, P=0.01) events.
- Gunstige effecten van evolocumab waren consistent in de belangrijkste subgroepen.
- De grootte van risicoreductie in eerste acute arteriële events met evolocumab nam toe in de tijd; een 16% afname (HR 0.84, 95%CI:0.75-0.95, P=0.004) in het eerste jaar gevolgd door een 24% afname (HR 0.76, 95%CI: 0.67-0.85, P<0.001) na 12 maanden.
- Totale acute arteriële events werden verlaagd met 24% in de evolocumabgroep (RR 0.76, 95%CI:0.69-0.85, P<0.001), waaronder een afname van 19% in eerste events (HR 0.81, 95%CI: 0.84-0.88, P<0.001) en 35% afname in terugkerende events (RR 0.65, 95%CI:0.58-0.73, P<0.001).
Conclusie
Deze post hoc analyse van FOURIER toonde dat behandeling met de PCSK9 remmer evolocumab in patiënten met hoog CV risico het risico op acute arteriële events verlaagde in alle vasculaire bedden. Acute coronaire events waren de meest voorkomende events in deze hoogrisicopatiënten, gevolgd door acute cerebrovasculaire en perifere vasculaire events. Er was een robuust effect van evolocumab in de tijd op het verlagen van zowel eerste als terugkerende events.
Referenties
1. Rothwell PM, Coull AJ, Silver LE, Fairhead JF, Giles MF, Lovelock CE, Redgrave JN, Bull LM, Welch SJ, Cuthbertson FC, Binney LE, Gutnikov SA, Anslow P, Banning AP, Mant D, Mehta Z; Oxford Vascular Study. Population-based study of event-rate, incidence, case fatality, and mortality for all acute vascular events in all arterial territories (Oxford Vascular Study). Lancet 2005;366:1773–1783.
2. Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, Chapman MJ, De Backer GG, Delgado V, Ference BA, Graham IM, Halliday A, Landmesser U, Mihaylova B, Pedersen TR, Riccardi G, Richter DJ, Sabatine MS, Taskinen MR, Tokgozoglu L, Wiklund O; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J 2020;41:111–188.
3. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS, Braun LT, de Ferranti S, Faiella-Tommasino J, Forman DE, Goldberg R, Heidenreich PA, Hlatky MA, Jones DW, Lloyd-Jones D, Lopez-Pajares N, Ndumele CE, Orringer CE, Peralta CA, Saseen JJ, Smith SC, Jr, Sperling L, Virani SS, Yeboah J. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2019;73:e285–e350.
4. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. N Engl J Med 2017;376:1713–1722.
5. Bonaca MP, Nault P, Giugliano RP, Keech AC, Pineda AL, Kanevsky E, Kuder J, Murphy SA, Jukema JW, Lewis BS, Tokgozoglu L, Somaratne R, Sever PS, Pedersen TR, Sabatine MS. Low-density lipoprotein cholesterol lowering with evolocumab and outcomes in patients with peripheral artery disease: insights from the FOURIER trial (Further cardiovascular OUtcomes Research with PCSK9 Inhibition in subjects with Elevated Risk). Circulation 2018;137:338–350.
6. Giugliano RP, Pedersen TR, Saver JL, Sever PS, Keech AC, Bohula EA, Murphy SA, Wasserman SM, Honarpour N, Wang H, Lira Pineda A, Sabatine MS; FOURIER Investigators. Stroke prevention with the PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin-Kexin Type 9) inhibitor evolocumab added to statin in high-risk patients with stable atherosclerosis. Stroke 2020;51:1546–1554.