Antidotum tegen ticagrelor toont werkzaamheid in fase 3-studie
ACC.25 – In de REVERSE-IT-studie onder met ticagrelor behandelde patiënten die een spoedoperatie ondergingen of een ernstige bloeding hadden, resulteerde bentracimab-infusie in een snelle omkering van het antiplaatjeseffect van ticagrelor en effectieve hemostase, zonder veiligheidsrisico’s.
Deze samenvatting is gebaseerd op de presentatie van prof. Deepak Bhatt (New York, NY, VS) tijdens de ACC.25 Scientific Session - The Main Results Of The Phase 3 REVERSE-IT Trial.
Introductie en methoden
De orale P2Y₁₂-remmer ticagrelor is een krachtig antiplaatjesmedicijn, maar het risico op bloedingen bij invasieve procedures en spontane ernstige bloedingen is een belangrijk punt van zorg. Aangezien het antiplaatjeseffect van ticagrelor niet kan worden omgekeerd met bloedplaatjestransfusies, is een snelwerkend antidotum gewenst.
Bentracimab is het eerste recombinante humane monoklonale antilichaam in zijn klasse dat bindt aan vrij ticagrelor met hoge affiniteit en specificiteit. Een eerdere fase 1-studie liet zien dat intraveneuze infusie van bentracimab leidde tot onmiddellijke en langdurige omkering van het antiplaatjeseffect van ticagrelor.
In de REVERSE-IT-studie (Rapid and SustainEd ReVERSal of TicagrElor - Intervention Trial), een multicentrische, prospectieve, eenarmige fase 3-studie met open label, kregen 226 patiënten met ticagrelor die een spoedoperatie moesten ondergaan of een ernstige bloeding hadden, bentracimab. De primaire werkzaamheidsuitkomstmaat was omkering van het antiplaatjeseffect van ticagrelor ≤4 uur, zoals beoordeeld met de VerifyNow P2Y₁₂-assay. De belangrijkste secundaire uitkomstmaat was effectieve hemostase zoals bepaald door een onafhankelijke centrale beoordelingscommissie (verwacht hemostasepercentage: 50%).
Belangrijkste resultaten
- Binnen 4 uur na aanvang van de bentracimab-infusie werd omkering van ticagrelors effect (gemeten als minimale procentuele remming van P2Y₁₂-reactie-eenheden) ten opzichte van de uitgangswaarde waargenomen in de totale studiepopulatie (n=226), bij patiënten die een spoedoperatie ondergingen (n=141) en bij patiënten met een ernstige bloeding (n=71) (alle P<0,0001).
- Vastgelegde effectieve hemostase werd gevonden bij 94,3% (95%BI: 87,6-100%) van de studiepopulatie, 100% (95%BI: 91,7-100%) van de patiënten die een operatie ondergingen en 83,1% (95%BI: 71,5-94,7%) van de patiënten met een ernstige bloeding (alle P<0,0001).
- De frequentie van geneesmiddelgerelateerde nadelige events was 2,2% in de totale studiepopulatie, 2,1% in de chirurgiesubgroep en 2,8% in de subgroep met een ernstige bloeding.
- Er waren geen geneesmiddelgerelateerde ernstige nadelige events of geneesmiddelgerelateerde nadelige events die leidden tot stopzetting van het studiegeneesmiddel.
Conclusie
De eindresultaten van de REVERSE-IT-studie onder ticagrelorbehandelde patiënten die een spoedoperatie ondergingen of een ernstige bloeding hadden, toonden dat bentracimab-infusie het antiplaatjeseffect van ticagrelor snel omkeerde en resulteerde in effectieve hemostase. Er waren geen duidelijke veiligheidsrisico’s. Prof. Bhatt merkte op dat de Amerikaanse FDA vorige week een weesgeneesmiddelenstatus heeft toegekend aan bentracimab.
- Onze rapportage is gebaseerd op de informatie die tijdens de ACC.25 Scientific Session is verstrekt -