Asundexian vermindert het risico op een recidiverende ischemische beroerte zonder het risico op bloedingen te verhogen

In OCEANIC-STROKE verlaagde de FXIa-remmer asundexian het risico op ischemische beroerte bij patiënten met een niet-cardio-embolische ischemische beroerte of een hoogrisico-TIA, vergeleken met placebo, zonder het risico op ernstige bloedingen te verhogen.

Deze samenvatting is gebaseerd op de publicatie van Sharma M, Dong Q, Hirano T, et al. - Asundexian for Secondary Stroke Prevention. N Engl J Med. 2026 Apr 16;394(15):1467-1479. doi: 10.1056/NEJMoa2513880.

Introductie en methoden

Achtergrond

Patiënten met een ischemische beroerte of een transiënte ischemische aanval (TIA) lopen risico op een recidiefberoerte ondanks behandeling met antiplaatjesremmers [1-3]. Lage factor XI-waarden zijn geassocieerd met een verminderd risico op intracerebrale bloedingen, terwijl verhoogde factor XI-waarden geassocieerd zijn met een hoger risico op ischemische beroerte [4-5]. Asundexian is een remmer van geactiveerde factor XI [6]. In een fase 2-studie verminderde asundexian, toegevoegd aan antiplaatjesremmers, het optreden van symptomatische ischemische beroerte bij patiënten met een niet-cardio-embolische ischemische beroerte, zonder een toename van ernstige of klinisch relevante niet-ernstige bloedingen [7].

Doel van de studie

Het doel van de studie was om de werkzaamheid en veiligheid van asundexian te evalueren voor de secundaire preventie van beroerte bij patiënten met een ischemische beroerte of een hoogrisico-TIA.

Methoden

De OCEANIC-STROKE-studie (Oral Factor Eleven A Inhibitor Asundexian as Novel Antithrombotic Stroke) was een fase 3, dubbelblinde, event-gedreven, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie, waarin 12.327 patiënten binnen 72 uur na een niet-cardio-embolische ischemische beroerte (n=11.677 patiënten) of een hoogrisico-TIA (n=650 patiënten) werden gerandomiseerd naar asundexian 50 mg eenmaal daags of placebo, bovenop geplande enkelvoudige of dubbele anitplaatjestherapie. De mediane follow-upduur was 567 dagen (IQR: 377–729).

Uitkomstmaten

De primaire werkzaamheidsuitkomstmaat was het eerste optreden van een ischemische beroerte. De primaire veiligheidsuitkomstmaat was ernstige bloedingen, zoals gedefinieerd door de International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).

Belangrijkste resultaten

• De primaire werkzaamheidsuitkomst trad op bij 384 van de 6162 patiënten (6,2%) in de asundexiangroep en bij 518 van de 6165 patiënten (8,4%) in de placebogroep (cause-specific (cs) HR: 0,74; 95%BI: 0,65–0,84; P<0,001).
• De incidentie van ischemische of hemorragische beroerte was lager in de asundexiangroep dan in de placebogroep (6,6% vs. 8,8%; csHR: 0,74; 95%BI: 0,65–0,84; P<0,001), evenals de incidentie van sterfte door cardiovasculaire oorzaken, MI of beroerte (9,2% vs. 11,1%; csHR: 0,83; 95%BI: 0,74–0,92; P<0,001).
• ISTH-ernstige bloedingen traden op bij 1,9% van de patiënten in de asundexiangroep en bij 1,7% van de patiënten in de placebogroep (csHR: 1,10; 95%BI: 0,85–1,44; P=0,46).
• Ernstige of klinisch relevante niet-ernstige bloedingen traden op bij 5,5% van de patiënten in de asundexiangroep en bij 5,0% van de patiënten in de placebogroep (csHR: 1,12; 95%BI: 0,96–1,30; P=0,16).
• De incidentie van nadelige events was vergelijkbaar tussen de asundexian- en placebogroep (69,3% vs. 70,1%), evenals de incidentie van ernstige nadelige events (19,2% vs. 19,5%).

Conclusie

In OCEANIC-STROKE onder patiënten met niet-cardio-embolische ischemische beroerte of een hoogrisico-TIA, verminderde de toevoeging van asundexian aan antiplaatjestherapie het risico op een ischemische beroerte in vergelijking met placebo, zonder dat het risico op ernstige bloedingen toenam.

Vind dit artikel online op N Engl J Med.

Referenties

1. Amarenco P, Lavallée PC, Labreuche J, et al. One-year risk of stroke after transient ischemic attack or minor stroke. N Engl J Med 2016; 374: 1533-42.
2. Writing Committee for the PERSIST Collaborators. Long-term risk of stroke after transient ischemic attack or minor stroke: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2025; 333: 1508-19.
3. Kolmos M, Christoffersen L, Kruuse C. Recurrent ischemic stroke — a systematic review and meta-analysis. J Stroke Cerebrovasc Dis 2021; 30: 105935.
4. Salomon O, Steinberg DM, Koren Morag N, Tanne D, Seligsohn U. Reduced incidence of ischemic stroke in patients with severe factor XI deficiency. Blood 2008; 111: 4113-7.
5. Gill D, Georgakis MK, Laffan M, et al. Genetically determined FXI (Factor XI) levels and risk of stroke. Stroke 2018; 49: 2761-3.
6. Heitmeier S, Visser M, Tersteegen A, et al. Pharmacological profile of asun dexian, a novel, orally bioavailable inhibi tor of factor XIa. J Thromb Haemost 2022; 20: 1400-11.
7. Shoamanesh A, Mundl H, Smith EE, et al. Factor XIa inhibition with asundexian after acute non-cardioembolic ischaemic stroke (PACIFIC-Stroke): an international, randomised, double-blind, placebo-con trolled, phase 2b trial. Lancet 2022; 400: 997-1007.