Baxdrostat verlaagt 24-uursbloeddruk bij resistente hypertensie met 14 mmHg

AHA 2025 – In de fase 3-studie Bax24 verlaagde baxdrostat 2 mg de gemiddelde ambulante systolische bloeddruk over 24 uur vergeleken met placebo na 12 weken bij patiënten met therapieresistente hypertensie.

Deze samenvatting richt zich op de presentatie van Prof. Bryan Williams (Londen, VK) tijdens de AHA Scientific Sessions 2025 - Effect of Baxdrostat on 24-Hour Average Ambulatory Blood Pressure in Patients with Resistant Hypertension: The Bax24 Trial.

Introductie en methoden
Aldosterondisregulatie is een belangrijke factor bij de ontwikkeling van therapieresistente en ongecontroleerde hypertensie. Baxdrostat is een orale, zeer selectieve aldosteronsynthaseremmer die in een eerdere fase 2-studie de poliklinische systolische bloeddruk (SBD) in zittende houding verlaagde in vergelijking met placebo bij patiënten met therapieresistente hypertensie. In de fase 3-studie Bax24 (Effect van Baxdrostat op de gemiddelde ambulante bloeddruk over 24 uur bij patiënten met resistente hypertensie) werden het effect op de gemiddelde ambulante SBD over 24 uur, de veiligheid en de verdraagbaarheid van baxdrostat onderzocht bij patiënten met therapieresistente hypertensie.

De Bax24-studie was een internationale, dubbelblinde, placebogecontroleerde RCT met parallelle groepen waarin 218 patiënten met therapieresistente hypertensie bij screening en een gemiddelde ambulante SBD ≥130 mmHg gedurende 24 uur bij randomisatie werden geïncludeerd. Therapieresistente hypertensie was gedefinieerd als SBD 140-169 mmHg in zittende houding ondanks behandeling met 3 antihypertensiva van verschillende klassen, waaronder een diureticum, in optimale doseringen. De deelnemers werden gerandomiseerd naar baxdrostat 2 mg eenmaal daags of placebo gedurende 12 weken. Exclusiecriteria waren bekende secundaire oorzaken van hypertensie, zoals nierarteriestenose, ongecontroleerde of onbehandelde hyper- of hypothyreoïdie, feochromocytoom, syndroom van Cushing en aortacoarctatie.

De primaire uitkomstmaat was de verandering in de gemiddelde ambulante SBD over 24 uur gemeten vanaf de aanvang van de studie tot 12 weken. Belangrijke secundaire uitkomstmaten waren onder meer de verandering vanaf de studieaanvang tot 12 weken in de gemiddelde ambulante SBD ’s nachts en overdag, in de gemiddelde ambulante diastolische BD over 24 uur en in de poliklinische SBD in zittende houding.

Belangrijkste resultaten

• Na 12 weken was de kleinste-kwadraten (least-squares, LS) gemiddelde verandering in de gemiddelde ambulante SBD over 24 uur -16,6 mmHg (95%BI: -18,8 tot -14,3) bij patiënten die werden behandeld met baxdrostat en -2,6 mmHg (95%BI: -4,7 tot -0,4) bij patiënten die placebo kregen (verschil: -14,0 mmHg; 95%BI: -17,2 tot -10,8; P<0,0001).
• Behandeling met baxdrostat leidde ook tot een klinisch significante daling in de gemiddelde ambulante SBD ’s nachts (placebogecorrigeerde LS-gemiddelde verandering: -13,9 mmHg; 95%BI: -17,5 tot -10,3; P<0,0001), de gemiddelde ambulante SBD overdag (placebogecorrigeerde LS-gemiddelde verandering: -14,1 mmHg; 95%BI: -17,4 tot -10,7; P<0,0001) en de poliklinische SBD in zittende houding (placebogecorrigeerde LS-gemiddelde verandering: -10,3 mmHg; 95%BI: -14,9 tot -5,6; P<0,0001), evenals in de gemiddelde ambulante diastolische BD over 24 uur (placebogecorrigeerde LS-gemiddelde verandering: -6,8 mmHg; 95%BI: -8,8 tot -8,4; P<0,0001).
• Daarnaast bereikte een groter deel van de met baxdrostat behandelde patiënten een gemiddelde ambulante SBD over 24 uur <130 mmHg vergeleken met placebobehandelde patiënten (70,6% vs. 16,7%; OR: 15,2; 95%BI: 6,6-35,2; P<0,0001).
• Baxdrostat werd in het algemeen goed verdragen en het veiligheidsprofiel kwam overeen met dat wat werd gezien in een andere studie met baxdrostat, bij patiënten met ongecontroleerde of therapieresistente hypertensie (BaxHTN-studie).

Conclusie
In de Bax24-studie resulteerde behandeling met baxdrostat 2 mg gedurende 12 weken in verlaging van de gemiddelde ambulante SBD over 24 uur met 14 mmHg vergeleken met placebo bij patiënten met therapieresistente hypertensie. Bovendien bereikte 71% van de baxdrostatbehandelde patiënten de richtlijn-streefwaarde (<130 mmHg), vergeleken met 17% van de placebobehandelde patiënten. Baxdrostat werd in het algemeen goed verdragen.

- Onze rapportage is gebaseerd op informatie op de AstraZeneca-website en publicatie van het studieontwerp op ClinicalTrials.gov -