Behandeling met ARNI verbetert kwaliteit van leven van HFrEF-patiënten
In patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie, verbeterde sacubitril/valsartan significant beperkingen in fysieke en sociale activiteiten, ten opzichten van enalapril.
Effects of Sacubitril/Valsartan on Physical and Social Activity Limitations in Patients With Heart Failure: A Secondary Analysis of the PARADIGM-HF TrialLiteratuur - Chandra A, Lewis EF, Claggett BL, et al. - JAMA Cardiol. 2018; published online ahead of print
Introductie en methoden
PARADIGM-HF (Prospective Comparison of ARNI With an ACE-Inhibitor to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure) was een gerandomiseerde, dubbelblinde, klinische studie die patiënten van 18 jaar of ouder met hartfalen (HF) en linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≤40%, NYHA klasse II-IV en verhoogde biomarkers, of een HF-geassocieerde ziekenhuisopname in de afgelopen 12 maanden includeerde [1].
Patiënten werden gerandomiseerd (1:1) naar enalapril 10 mg tweemaal daags, of naar sacubitril/valsartan 200 mg tweemaal daags, na een run-infase om intolerantie te testen. PARADIGM-HF liet zien dat sacubitril/valsartan, ten opzichte van enalapril, significant CV sterfte, HF-geassocieerde hospitalisatie (HFH) en sterfte door alle oorzaken verminderde in patiënten met HF met verminderde LVEF [2]. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL) werd ook bepaald, met behulp van de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) [3].
In deze secundaire analyse van de PARADIGM-HF data, werden individuele fysieke en sociale activiteiten in de KCCQ domeinen geëvalueerd, om de responsiviteit van elk van de activiteiten op sacubitril/valsartan in te schatten. De KCCQ is een 23-item, ziektespecifieke vragenlijst, die zes keer tijdens de studie werd beantwoord, en werd gebruikt om HRQL te bepalen na 8 maanden. De antwoorden werden geschaald van 0 tot 100, waarbij 0 extreem of ernstig beperkt aangeeft en 100 totaal niet beperkt betekent [4].
Belangrijkste resultaten
- Bij randomisatie vulden 7618 van de 8399 patiënten (90.7%) de KCCQ in.
- Sacubitril/valsartan was significant geassocieerd met een 5-punts of grotere verbetering van de score in een gecombineerde fysieke en sociale activiteits-gemiddelde score met correctie voor baseline score na 8 maanden follow-up (OR: 1.12; 95%CI: 1.00-1.24; P = 0.04).
Sacubitril/valsartan was ook significant geassocieerd met een verbetering van deze activiteiten:
- 100 yd lopen op vlakke ondergrond (OR: 1.13; 95%CI: 1.03-1.24; P = 0.01)
- tuiniern (OR: 1.17; 95%CI: 1.07-1.28; P = 0.001)
- joggen (OR: 1.12; 95%CI: 1.02-1.24; P = 0.02)
- hobbies (OR: 1.16; 95%CI: 1.05-1.28; P = 0.002)
- huishoudelijke taken (OR: 1.20; 95%CI: 1.09-1.32; P < 0.001)
- seksuele relaties (OR: 1.18; 95%CI: 1.05-1.33; P = 0.005)
Verbetering van de gecombineerde fysieke en sociale activiteit tijdens 8 maanden was geassocieerd met een lager risico op het primaire samengestelde eindpunt van CV sterfte en eerste HFH (HR: 0.79; 95%CI: 0.70-0.90).
Conclusie
In patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie, verbeterde sacubitril/valsartan significant de beperkingen in fysieke en sociale activiteiten, ten opzichte van behandeling met enalapril. De grootste reactie werd gezien ten aanzien van huishoudelijke taken en seksuele relaties.
Referenties
1. McMurray JJ, Packer M, Desai AS, et al; PARADIGM-HF Committees and Investigators. Dual angiotensin receptor and neprilysin inhibition as an alternative to angiotensin-converting enzyme inhibition in patients with chronic systolic heart failure: rationale for and design of the Prospective comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and morbidity in Heart Failure trial (PARADIGM-HF). Eur J Heart Fail. 2013;15(9):1062-1073.
2. McMurray JJ, Packer M, Desai AS, et al; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014;371(11):993-1004.
3. Lewis EF, Claggett BL, McMurray JJV, et al. Health-related quality of life outcomes in PARADIGM-HF. Circ Heart Fail. 2017;10(8):e003430.
4. Green CP, Porter CB, Bresnahan DR, et al. Development and evaluation of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: a new health status measure for heart failure. J AmColl Cardiol.
2000;35(5):1245-1255.